胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

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1、1胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药2目的要求：1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用2、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救3、熟悉新斯的明的作用特点4、了解其他胆碱受体激动药毒豆碱、吡定斯的明等3第一节胆碱受体激动药可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对受体亚型的选择性分三种1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、N胆碱受体激动药；4一、M、N胆碱受体激动药既可兴奋M受体产生M样作用也可兴奋N受体产生N样作用5（一）乙酰胆碱（acetycholine,Ach)1、性质（1）季胺类化合物，脂溶性低,化学性质不稳定

2、，遇水易分解；（2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。62、药理作用（1）M样作用小剂量iv表现：1、内脏平滑肌兴奋2、腺体分泌3、眼瞳孔缩小4、心脏抑制，血管扩张7（2）N样作用：剂量较大时，N2——骨骼肌兴奋；N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应：胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：NA分泌8（3）中枢作用：与学习记忆关系密切增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路

3、，导致学习记忆功能减退；9二、M胆碱受体激动药10毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）（一）来源：毛果芸香属植物中提取的生物碱（二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定；（三）药理作用特点：1、全身用药毒性大；2、对眼和腺体作用明显—眼科用药，滴眼剂；11毛果芸香碱的药理作用：心血管作用弱缩瞳对眼作用降低眼压调节痉挛对腺体的作用：汗腺、唾液腺分泌增加。121、眼：（1）缩瞳：虹膜瞳孔括约肌胆碱能神经支配瞳孔括约肌收缩缩瞳瞳孔开大肌NA能神经支配向外收缩扩瞳毛果芸香碱13胆碱能神经支配括约肌肾上腺素能神经支配开大肌14（2）降低眼内压

4、：房水睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循15房水产生及回流16前房角间隙↓房水回流受阻—眼内压升高小梁网或巩膜静脉窦硬化17毛果芸香碱的降眼压机理瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓18（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊19睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带202、腺体：汗

5、腺和唾液分泌增加213.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加.支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。22（四）临床用途1、青光眼2、拮抗扩瞳作用3、虹膜炎231、青光眼：闭角型——前房角狭窄，眼内压升高；开角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻242、虹膜炎：拮抗扩瞳作用,与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。25三、N胆碱受体激动药烟碱(nicotine)烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。26生物碱，作用复杂N1受体N2受体CNS(抗焦

6、虑,抗老年痴呆,有很大开发价值)毒性大27剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似,成人致死量约为50mg.烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。28第二节胆碱酯酶抑制剂一、胆碱酯酶：（一）性质：糖蛋白，是一种水解胆碱的特殊酶，具有多种同功酶。29真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶——ACHE——胆碱能神经元突触间隙——特异性水解Ach；假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（BuCHE）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆——水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。30（二）酶

7、结构特点：活性中心——有两个能与Ach结合部位1、负电荷的阴离子部位—和Ach的季胺阳离子结合；2、酶的酯解部位——丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和组氨酸的咪唑林构成通过共价键和Ach的酯基结合31（三）水解步骤形成Ach和ACHE的复合物；2、复合物裂解为胆碱和乙酰化胆碱酯酶；3、乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。321、Ach+ACHEAch-ACHE；2、Ach-ACHE复合物胆碱+乙酰化ACHE；3、乙酰化ACHE水解乙酸+ACHE，酶的活性恢复。33二、抗胆碱酯酶药易逆性的抗胆碱酯酶药难逆性的抗胆碱酯酶药34（一

8、）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）1、结构特点：（1）人工合成,季胺类化合物，极性大，脂溶性小——口服吸收不规则——sc、im；（2）不易通过BBB——中枢作用不明显；（3）不易透过角膜