病理生理学课件：第10章 缺血-再灌注损伤.ppt

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1、Chapter10缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury)1在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象。(ischemia-reperfusioninjury,IRI)缺血-再灌注损伤概念2简史Greenberg等发现猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。Jennings提出“心肌缺血-再灌注损伤”1９５５年1９60年１９6７年Sewell结扎狗冠状动脉后，突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡。１９８１年Bulkley和Hutchins发现冠脉

2、搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死3第一节缺血-再灌注损伤原因及条件41.原因先缺血，后复灌5溶栓疗法器官移植体外循环心肺复苏冠脉搭桥治疗手段的改进6急性中风溶栓手术前后789断肢再植10女记者给落水女孩做心肺复苏术11(1)缺血时间(2)侧支循环(3)需氧程度(4)再灌注条件2.影响因素低压、低温、低钠、低钙、低PH----减轻IRI高压、高温、高钠、高钙、高PH----加重IRI25℃50mmHg120mmHg心脏、脑12心肌:动物40min，人体30min肝脏:动物45min人体3

3、0min脑:动物30min肠:动物60min肾:动物60min骨骼肌:动物4h器官iri与缺血时间13第二节缺血-再灌注损伤的发生机制14氧自由基钙超载白细胞激活再灌注损伤的“三剑客”15一、自由基的作用1979年，Fridovich“氧自由基学说”自由基（freeradical)外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。16攻击蛋白质、酶攻击DNA攻击生物膜171.自由基概念和分类(1)氧自由基：O·-2OH·(2)脂性自由基：L·LO·LOO·(3)其他:NO·Cl·CH3·1

4、8活性氧H2O2单线态氧（1O2）氧自由基O2+2e+2H+O·-2+OH·概念：由氧诱发的自由基种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）(1)氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)19(2)脂性自由基概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物种类：烷自由基（L·）烷氧自由基（LO·）烷过氧自由基（LOO·）20O2·―H2O2OH·生理情况下自由基的生成与清除：Thesequentialunivalentreductionofmolecularoxygentof

5、ormwaterareasfollows:4CytC2+e–e–+2H+e–+H+e–+H+O2H2OH2O4CytC3+1~2%H2O2O2·―OH·4e–+4H+24Cyt抗氧化剂SOD，GSH-PXCAT，VitCAEisthemostactiveandstrongOFR.OH·2122232.缺血—再灌注时OFR增多的机制(1)黄嘌呤氧化酶（XO）形成↑(2)中性粒细胞呼吸爆发(3)线粒体的损伤(4)儿茶酚胺的自身氧化24黄嘌呤脱氢酶(XD)90%黄嘌呤氧化酶(XO)10%缺血（Ca

6、2+激活Ca2+依赖性蛋白水解酶）正常时，内皮细胞内：25缺血时细胞改变26次黄嘌呤+O2XO黄嘌呤+O·-2+H2O2↓XO尿酸+O·-2+H2O2OH·(1)黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多XO的作用：氧自由基的生成需要三个条件：①XO②次黄嘌呤③O2Fenton反应：由金属离子Cu2+、Zn2+催化的反应。27缺血再灌注ATPADPAMP腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤XOXOXDCa2+O2尿酸+O·2+H2O2黄嘌呤+O·2+H2O2黄嘌呤氧化酶途径OH·28PMN吞噬↑：正常再灌注O2P

7、MN↑组织缺血趋化因子(C3、白三烯等）氧自由基↑↑细胞损伤O2氧自由基↑杀灭病原微生物NADPHNADH氧化酶呼吸爆发或氧爆发(2)中性粒细胞呼吸爆发29O2·―H2O2OH·(3)线粒体的损伤Thesequentialunivalentreductionofmolecularoxygentoformwaterareasfollows:4CytC2+e–e–+2H+e–+H+e–+H+O2H2OH2O4CytC3+1~2%H2O2O2·―OH·4e–+4H+24Cyt30缺血时细胞改变312.

8、缺血—再灌注时OFR增多的机制(1)黄嘌呤氧化酶（XO）形成↑(2)中性粒细胞呼吸爆发(3)线粒体的损伤(4)儿茶酚胺的自身氧化32（4）儿茶酚胺的自身氧化缺血缺氧儿茶酚胺生理作用氧化产物氧自由基再灌注O2+333.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制攻击蛋白质、酶攻击生物膜攻击DNA34自由基对膜的损伤正常血细胞自由基损伤严重自由基损伤353.自由基引起缺血-再灌注损伤的机制(1)膜脂质过氧化增强(2)蛋白质功能抑制(3)核酸及染色体破坏36(1)膜脂质过氧化增强（lipidperoxidatio