病理生理学网络课件第13章缺血、再灌注损伤课件

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1、第十三章缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury）目的要求1、掌握缺血再灌注损伤的概念和发生机制。2、熟悉缺血再灌注损伤的原因、影响因素和机体的功能、代谢变化。3、了解缺血再灌注损伤的防治原则。内容概念原因和影响因素发生机制重要脏器的缺血再灌注损伤防治的病理生理学基础缺血再灌注损伤：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。一、概念氧反常、钙反常、PH反常内容概念原因和影响因素发生机制重要脏器的缺血再灌注损伤防治的病理生理学基础原因1、组织器官缺血后恢复血液供应；2、一些新的技术（搭桥、溶栓）的应用；3、心

2、脏外科体外循环后重新恢复血液供应;4、其它，如断肢再植、器官移植。二、原因和影响因素影响因素1、缺血的时间2、缺血程度3、对氧的需求程度4、再灌注条件及再灌成分内容概念原因和影响因素发生机制重要脏器的缺血再灌注损伤防治的病理生理学基础三、发生机制（一）、自由基的作用（二）、钙超载（三）、微血管损伤和白细胞的作用（四）、能量代谢障碍三、发生机制（一）、自由基的作用自由基的概念与类型氧自由基的生成与清除细胞内氧自由基生成增多的机制再灌注时自由基的损伤作用自由基的概念与类型自由基(freeradical,FR)------是指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。氧自由

3、基：氧自由基包括超氧阴离子(O2·)、羟自由基(OH·)及单线态氧(1O2)。其中超氧阴离子(O2·)最为重要，是其它氧自由基产生的基础。单线态氧------氧分子两个外层电子自旋方向相同，1O2分布在两个外层轨道上。如果其中一个电子自旋方向改变（反向），则在紫外光谱上呈一条单线。活性氧------指化学性质较基态氧活泼的含氧物质，包括氧自由基和非自由基的含氧物质，如过氧化氢。一氧化氮：NO是精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）的催化下产生的，缺血再灌注损伤时，白细胞被激活后NOS的活性增强，可大量产生NO。脂性自由基：是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。如烷自由

4、基(L·)、烷氧基(LO·)、烷过氧基(LOO·)等。氧自由基：氧自由基包括超氧阴离子(O2·)、羟自由基(OH·)及单线态氧(1O2)。其中超氧阴离子(O2·)最为重要，是其它氧自由基产生的基础。e-O2O.2e-H2O22H+e-OH.H+e-H2OH+超氧阴离子过氧化氢羟自由基H2O氧自由基的生成与清除生成氧自由基的生成与清除低分子清除剂：还原型谷胱苷肽(GSH)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、VitE、VitA、VitC、半胱氨酸、谷胱苷肽等酶清除剂：过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD)等缺血-再灌注时，清除剂的浓度及活性下降，氧自由基产生过量，致

5、使组织细胞严重损伤。清除再灌注时自由基生成增多的机制：通过cap内皮细胞内黄嘌呤氧化酶(XO)途径产生内皮细胞中的黄嘌呤酶黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)：10%黄嘌呤脱氢酶(xanthineehydrogenase,XD)：90%黄嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用缺氧：使次黄嘌呤堆积再灌注：钙超载使XD转变为XO，进而在生成黄嘌呤时产生O·-2恢复氧供，提供生成O·-2的氧(次黄嘌呤)(黄嘌呤)通过cap内皮细胞内黄嘌呤氧化酶(XO)途径产生次黄嘌呤+O2黄嘌呤+O.2+H2O2XO黄嘌呤+O2尿酸+O.2+H2O2再灌注时自由基生成增多的机制：中性

6、粒细胞激活产生自由基NADPH、NADH氧化酶，趋化、激活→呼吸爆发线粒体：心肌再灌后氧自由基的主要来源细胞内Ca2+↑→单电子还原，4价还原儿茶酚胺的自身氧化如肾上腺素代谢生成肾上腺素红时产生O2·自由基的损伤作用1、膜脂质过氧化增强，损伤生物膜破坏膜的正常结构及功能促进FR及其它生物活性物生成减少ATP生成生物膜的过氧化损伤2、蛋白质结构改变，功能受抑3、核酸破坏，染色体畸变4、诱导细胞凋亡自由基的损伤作用1、膜脂质过氧化增强，损伤生物膜三、发生机制（一）、自由基的作用（二）、钙超载（三）、微血管损伤和白细胞的作用（四）、能量代谢障碍(二)、钙超载（Calciumov

7、erload）三、发生机制钙超载的概念钙跨膜转运机制钙超载发生的机制钙超载的损伤作用钙超载：是各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。钙超载的概念钙跨膜转运机制(1)钙泵(calciumpump):“耗能”(2)细胞膜钠-钙交换（Na+-Ca2+exchange）交换机制：顺着某些离子的浓度梯度弥散。影响因素：跨膜钠浓度梯度细胞内的氢浓度(3)钙通道（calciumchannels）Ca2+3Na+交换蛋白Ca2+Ca2+Ca2+IP3RRYRCa2+肌浆网K+Na+