GMP变更控制培训课件.ppt

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1、ChangeControl变更控制质量保证部，刘适玮1变更控制的简介2法规解读3变更控制的分类4变更控制涉及的范围5变更控制的流程与责任6变更控制过程中的风险评估变更的定义：变更控制是由适当科学的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。变更控制是一个管理工具或是一种方法、一个流程变更控制的目的并不是控制变更的发生，而是对变更进行管理，确保变更有序进行被广泛应用在项目管理、软件开发及建筑行业适合需要多部门协调、复杂、并有详细计划的改变在新版GMP检查

2、过程中，非常重视变更控制、风险评估、偏差、capa等工具的应用这些管理工具的应用关系到企业形象及一个企业解决问题的能力我们必须要真实的去使用这些工具二百四十条：企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。二百四十一条：应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部应当指定专人负责变更控制。二百四十二条：变更应该评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜

3、在影响的程度将变更分类（如主要、次要）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。二百四十三条：与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估，制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部审核批准，变更实施应当有相应的完整记录。二百四十四条：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的因素时还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。二百四十六条：质量部门应当保存所有变更的文件和记录。二百四十五条：变更实施时应当确保

4、与变更相关的文件均已修订。13.10应当建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。13.12任何与GMP有关的变更建议都应当由相应的部门进行起草、审核和批准，并报质量部门审核批准。13.11应有书面程序对原料、质量标准、分析方法、设施、公用系统、设备（包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件所作的各种变更进行鉴别、文件记录、适当的审核批准。13.13应当评估所建议的变更对中间体或原料药质量的潜在影响。一种分类方法可能有助于确定测试、验证和文件记录是否充分，是否足以说明验证工艺变更的合理性。可以根据变更的性质，范围/程度及变更

5、对工艺的影响将变更分类（如，次要的或主要的）。一个已验证工艺的变更需要进行哪些验证试验、做什么样的附加测试，这些需要科学的判断。13.14已批准的变更实施前，应当采取措施确保与变更有关的文件都已修订。13.15变更实施后，应当对变更之后生产或测试的头几个批次进行评估。13.17应将生产及工艺控制步骤所作的变更（可能影响原料药质量的）情况，通知目前制剂生产商。13.16关键的变更对规定的复验期和有效期的可能影响应进行评估。如有必要，可以将用修改了的工艺生产的中间体或原料药的样品列入加速稳定性考察计划，并/或列入稳定性监测计划。13.163.2.3创新、持续改进、工艺性能与

6、产品质量监控结果以及CAPA均推动了变更的产生。为了适当地评估、审批并实施变更，公司应建立有效的变更管理体系。向监管方初次提交申报资料前后的变更管理程序通常不同，其中在提交给监管机构的文件方面的变更要求可参见当地规定。变更管理体系确保持续改进能够及时有效地实施。同时，该体系应高度确保所发生的变更不会带来意外的后果变更管理体系应包括以下内容，并与生命周期的各阶段相适应：(a)应当运用质量风险管理手段来评估变更动议。对评估投入的精力和必经的程序应与风险水平相适应；(b)应当对照有关的上市许可批准文件来评估变更动议，包括设计空间（如已建立）和/或目前对产品与工艺的认识。应通过

7、评估来确定当地规定中是否要求对提交给监管机构的相关文件作出变更。如ICHQ8所述，设计空间内的运行不算是变更（从提交给监管机构的文件角度来看）。但从制药质量体系的角度来看，公司的变更管理体系应对所有变更作出评估；13.16(c)应有专家组对变更动议做出评估，由其提供相关领域（如药物开发、生产、质量、法规事务和医学）的专业技术和知识，来确保变更在技术上的合理性。应当设定对变更动议的预期评估标准；实施变更后应进行评估，从而确认变更目的是否已达到，以及对产品质量是否无不良影响。变更管理体系应当应用在产品的整个生命周期当中应包括药物开发、技术转移