新版GMP变更控制.ppt

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1、新版GMP变更控制变更控制概述变更的定义变更控制的目的变更控制的基本要求变更的分类变更控制的范围变更处理的流程变更文件的管理案例概述实施GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限度地降低药品质量风险的目的呢?建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一。变更的定义变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

2、这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。变更的定义变更控制涉及的方面如图所示。变更控制的目的确保标准的权威性，防止随意变化。确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。便于质量追溯，进行质量跟踪。为质量信息系统提供基础信息。变更控制的基本要求1.应建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。2.应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定

3、专人负责变更控制。3.任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。根据变更的性质、范围，对产品质量或对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。变更控制的基本要求4.任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门及受变更影响的部门(如生产部、采购部、研发部、注册部、技术部、市场部等)评估、审核，申请部门制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。各部门负责根据受权人批准的实施计划和时限执行相关的任务。质量管理部门负责监督实施情况。

4、变更实施应有相应的完整记录。变更的分类I类:次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如文件的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药品的部件材质)、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料，如打包带供应商的改变等。变更的分类Ⅱ类:中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。这类变更企

5、业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。变更的分类Ⅲ类:较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直接接触药品的包装材料、许可范围内的变更(如生产场地的变更)，新增药品规格变更等。变更控制的范围1.厂房的变更包括厂房原设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。变更控制的范

6、围2.设备、设施的变更包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备、贮水设施材质、纯化水管管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变(包括新增和报废)，直接接触药品的容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。变更控制的范围3.检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等。在法定的检验方法(如药典检验方法)变更后，按照企

7、业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。变更控制的范围4.质量标准的变更包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变，中间产品项目监控点的改变等。在法定标准(如药典中的质量标准)变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。变更控制的范围5.生产处方工艺的变更包括辅料品种或数量(数量范围)、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。根据《药品注册管理办法»，需要确定该变更是否需要到药品监管部门备案或批准。经药品监督管理部门批准后(取得批件后)，在实施变更前按照备案

8、流程落实变更后的生产处方工艺。变更控制的范围6.物料