肿瘤的生物治疗.ppt

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1、恶性肿瘤的生物治疗调动宿主的天然防卫机制给予机体某些物质肿瘤的生物治疗达到抗肿瘤效应生物治疗的重要性二十一世纪抗癌药物的发展：从细胞毒性药物的攻击转向非细胞毒性药物调节生物治疗在非细胞毒性药物中将占重要地位介绍内容生物治疗的概念生物药品的种类生物治疗的地位、原则各类生物药品的介绍生物反应调节剂的概念BiologicalResponseModifiers,BRMS天然产生的生物物质能改变宿主与肿瘤平衡状态的方法与手段生物反应调节剂的作用机制直接抗瘤作用：干扰细胞生长、转化或转移激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子，达到杀伤与抑制肿瘤的作

2、用BRMs的概念直接或间接宿主肿瘤+—生物反应调节剂的定义（Mitchell1）直接增强宿主抗肿瘤的反应☆经免疫刺激来增加效应细胞的数量与活性☆增加可溶性中介物的生产，如淋巴因子，单核因子减少抑制性机制，间接增强宿主对肿瘤免疫反应增强宿主对细胞毒物质造成损伤的耐受能力，如增加骨髓的白细胞前体来提高患者化疗耐受力生物反应调节剂的定义（Mitchell2）改变肿瘤细胞的特点，增强其免疫原性,改变转移方式,或使细胞对免疫杀伤机制或细胞毒药物更敏感预防或逆转细胞转化，或促进不成熟肿瘤细胞的成熟生物反应调节剂的定义（Mihich）一种物质或方法（

3、Approaches）能调整宿主对肿瘤的反应，使二者之间的相互作用向着有利于治疗方向发展，均可称之为BRMs生物治疗的种类非特异主动免疫治疗：刺激网状内皮系统活性，并同时能够非特异地增强免疫功能特异性主动免疫治疗：用自体肿瘤或异体同一组织学类型的肿瘤提取物作为瘤苗免疫癌症患者构成肿瘤的特异性免疫治疗特异性被动免疫：用人癌细胞免疫异体或动物，用所产生的免疫效应细胞治疗癌症患者过继性免疫治疗：是通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效应细胞的方法治疗肿瘤1、细胞因子白细胞介素（interleukin)干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺

4、激因子（CSF）2、体细胞和辅助性造血干细胞LAK细胞TIL细胞TAK细胞骨髓干细胞外周血和脐带血干细胞3、抗体抗肿瘤单克隆抗体抗细胞表面表记抗体生物反应调节剂种类（1）根据BRMs的定义4、菌类及其有效成分卡介苗（BCG）短小棒状杆菌（CP）链球菌（OK-432）假单孢菌5、多糖类香菇多糖云芝多糖黄氏多糖刺五加多糖扶正女贞子LL-E枸杞多糖人参花总皂苷冬虫夏草6、胸腺素生物反应调节剂种类（2）根据BRMs的定义7、合成的免疫调节剂聚肌胞苷酸（PolyI:C)聚腺尿苷酸(PolyA:U)左旋咪唑（levamisol,LMS)Cimetidi

5、ne8、抗血管生成类9、酶制剂及酶抑制剂10、细胞分化诱导剂11、肿瘤疫苗12、基因治疗基因替代基因修饰基因添加基因补充基因封闭生物反应调节剂种类（3）根据BRMs的定义生物治疗在综合治疗中的作用肿瘤细胞在109以下,机体有可能与肿瘤相抗衡长处:无通常手术,化疗,放疗的副作用,帮助已衰弱的机体恢复与肿瘤作斗争生物治疗在综合治疗中的作用目前仅处于发展中的婴儿期目前有越来越多的成功病例目前主要作辅助治疗将逐渐成为肿瘤治疗的第四手段BRM给何人用肿瘤特别小的“健康患者”治疗时没发病,具肿瘤高发率的患者手术、放疗、化疗使肿瘤减小到最小时最有效，阻止

6、作用最小BRM何时用手术后1~2周放疗,化疗前放疗,化疗中放疗,化疗后BRM的用量免疫活性多为钟状曲线应适量，多于、少于，活性均降低细胞因子(Cytokines)是由细胞产生的可溶蛋白（多肽），它们可以影响自身细胞（Autocine)或周围细胞(Paracrine)的生长和代谢，是通过于细胞表面的相应受体而实现的。细胞因子(Cytokines)白细胞介素（interleukin)干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）白介素(Interleukin)特指由白细胞产生的可以调节其他白细胞反应的任何可溶性蛋白或糖蛋白物质目前

7、以白介素命名的细胞因子已有15种IL-2临床应用的较多IL-2一种133氨基酸的糖蛋白分子量：15-KD通过T细胞，B细胞，NK细胞，巨嗜细胞表面的受体而起作用IL-2StephenRosenberg(NCI)1985-12HDIL-2/LAK25例晚期黑色素瘤，肾癌OR44%IL-2应用时需注意的问体患者的免水平IL-2的剂量应用方法综合应用混合效应不良反应干扰素（IFN）直接抗病毒增强组织相溶性抗原（MHC），肿瘤相关抗原（TAA）的表达增强NK细胞毒增强抗体依赖性细胞的细胞毒（ADCC）抗细胞增殖抗血管生成干扰素（IFN）IFN-αI

8、FN-βIFN-γIFN-α剂量和有效病种毛细胞白血病3MU/d70-90慢粒白血病5MU/d45-85低度NHL3-50MU/d27-85多发性骨髓瘤5-12MU/d3-18恶