移植免疫第十七章ppt课件.ppt

《移植免疫第十七章ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、移植免疫第十七章公元4世纪罗马教堂一、同种异基因移植排斥反应的机理二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理三、同种异基因移植排斥反应的防治四、临床移植举例五、异种移植移植免疫（一）基本概念移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器官。供者(donor)：提供移植物的个体。受者（recipient）：接受移植物的个体。自体移植(autologousgraft):移植物取自受者自身。同种同基因移植(syngeneicgraft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。同种异基因移植(allogeneicgra

2、ft):同种内遗传背景不同个体间的移植。异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植（二）分类移植的类型第一节同种异基因移植排斥反应的机理一、同种异基因移植排斥反应的本质移植排斥:受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程（HVGR)或者移植物中的免疫细胞被受者的组织相容性抗原激活后，产生针对受者组织器官的免疫应答(GVHR)。其本质是免疫应答，具有区分“自己”与“非己”、记忆性、特异性等。小鼠皮肤移植实验1）主要组织相容性抗原：2）次要组织相容性抗原：3）红细胞血型抗原：4）组织特异性抗原：二、移植抗原三、同种异基因移植中T细胞的作

3、用（一）T细胞对同种MHC抗原分子的超常反应性体内约有2％的T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应，这种超常免疫应答，可导致强烈的移植排斥反应。（二）T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别1、受者T细胞对同种异基因抗原的直接识别受者T细胞识别供者移植物细胞表面完整的同种异型MHC抗原分子，而不需加工、处理和MHC递呈。2、受者T细胞对MHC分子的间接识别受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理，以MHC分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者T细胞，使之活化，引起排斥反应。同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较被识别分子形式完整的同种异型经

4、处理的同种MHC分子异型MHC分子抗原肽APC供者APC受者APC被激活的T细胞CD8+T为主CD4+T为主反应强度非常强烈较弱或未知主要的作用引起急性排斥与慢性排斥有关对CsA的敏感性敏感不敏感直接识别间接识别直接与间接抗原提呈模式3、细胞间的相互联系三细胞群：B细胞APCCD4+T细胞APCB细胞CD4+T细胞CD4+T细胞APCCD8+T细胞第二节同种异基因移植排斥反应的类型及机制一、超急性排斥反应（hyperacuterejection）移植器官与宿主血管接通，血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24~48小时）内发生的排斥反应。由体液免疫介导，以III型超敏反应

5、为主。*免疫学基础：受者体内的预存抗体（抗供者同种异型抗原的抗体）与移植物细胞表面相应抗原结合。*组织病理学特点：早期引起毛细血管内大量中粒聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性、坏死。二、急性血管性排斥反应（acuterejection）血管丰富的脏器移植后数天或数周内发生的排斥反应。主要表现为急性血管炎的病理特征，多见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次移植。发生机理与超急性排斥反应相似。其实质是不可逆的体液排斥反应。体内预存的抗体产生ADCC效应，以及炎症介质等激活移植物中的APC导致细胞效应扩大。CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫效应是体内破坏移植

6、物靶细胞的主要机制。病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。三、急性细胞性排斥反应四、慢性排斥反应（chronicrejection）多发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退或丧失，多继发于急性排斥反应，也可无急性排斥反应史，其病因复杂，体液免疫应答与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的退行性变和破坏性病变。五、移植物抗宿主反应：(graftversushostreaction,GVHR)。个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可识别受者抗原而激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤。Graf

7、tversushostdisease第四节同种异基因移植排斥的防治1、ABO血型2、HLA型别（一）移植前组织配型（二)免疫抑制措施1、免疫抑制剂的应用：如CsA、FK506等2、放射线照射等（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫移植物的预处理移植前输供者血或供体骨髓T细胞疫苗免疫隔离胸腺内注射供者抗原第四节临床移植举例一、肾移植二、骨髓移植移植存在的问题排斥反应移植物短缺原发疾病对移植物的损坏免疫抑制的副作用花费高昂第五节异种移植（Xenotransplantation)转基因猪------组织和器官的最佳来源受精卵DNA