抗凝血酶检测及临床研究进展

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1、抗凝血酶检测及临床研究进展抗凝系统是维持机体出血与止血平衡的重要因素之一，当抗凝系统中某些因子的数量或功能发生改变的时候，就有可能导致出血或血栓形成。抗凝血酶(antithrombin，at)，是人体抗凝系统的主要因子之一，约占抗凝系统总活性的50％～70％，它与人体发生各类疾病有着密切的关系。笔者从at的结构、功能以及相关疾病等方面对其作一综述。1　抗凝血酶的分子结构及功能抗凝血酶(at)是一单链糖蛋白，相对分子质量为58.2ku，血浆浓度为2μmol／l。at分子主要由9个a－螺旋结构(a-至i－螺旋)、3个β折叠(a-至c-β折叠)、1个

2、反应中心环(reactivecenterloop，rcl)共同组成一个大小75～100a的球状分子。at有两个重要的功能区，一个是位于n端的肝素结合区，一个是位于c端的反应位点。at通过arg393-ser394的丝氨酸蛋白酶反应点及lys残基(第125位、第107位和第136位)和arg残基(第129位和第145位)有关2个功能位点，与肝素、凝血酶结合发挥其抗凝作用，其抗凝作用占体内总抗凝作用70％左右。at与肝素的结合，是at抗凝功能中的重要一环，在肝素存在下，at的抗凝作用可以增加数千倍。在人体有生理意义的有3种亚型：at-i、at-ⅲ、

3、at-ⅵ，肝素主要通过加强at-ⅲ的活性而发挥间接抗凝作用，at灭活丝氨酸蛋白酶活性的速度依赖于肝素，但灭活丝氨酸蛋白酶的量取决于at的活性。1993年，国际血栓和止血协会推荐将at-ⅲ抗凝血酶检测及临床研究进展抗凝系统是维持机体出血与止血平衡的重要因素之一，当抗凝系统中某些因子的数量或功能发生改变的时候，就有可能导致出血或血栓形成。抗凝血酶(antithrombin，at)，是人体抗凝系统的主要因子之一，约占抗凝系统总活性的50％～70％，它与人体发生各类疾病有着密切的关系。笔者从at的结构、功能以及相关疾病等方面对其作一综述。1　抗凝血酶的

4、分子结构及功能抗凝血酶(at)是一单链糖蛋白，相对分子质量为58.2ku，血浆浓度为2μmol／l。at分子主要由9个a－螺旋结构(a-至i－螺旋)、3个β折叠(a-至c-β折叠)、1个反应中心环(reactivecenterloop，rcl)共同组成一个大小75～100a的球状分子。at有两个重要的功能区，一个是位于n端的肝素结合区，一个是位于c端的反应位点。at通过arg393-ser394的丝氨酸蛋白酶反应点及lys残基(第125位、第107位和第136位)和arg残基(第129位和第145位)有关2个功能位点，与肝素、凝血酶结合发挥其抗

5、凝作用，其抗凝作用占体内总抗凝作用70％左右。at与肝素的结合，是at抗凝功能中的重要一环，在肝素存在下，at的抗凝作用可以增加数千倍。在人体有生理意义的有3种亚型：at-i、at-ⅲ、at-ⅵ，肝素主要通过加强at-ⅲ的活性而发挥间接抗凝作用，at灭活丝氨酸蛋白酶活性的速度依赖于肝素，但灭活丝氨酸蛋白酶的量取决于at的活性。1993年，国际血栓和止血协会推荐将at-ⅲ简称为at。由于at-i实际上是纤维蛋白，at-ⅵ为纤维蛋白(原)的降解产物，故只有at-ⅲ才具有抗凝血酶的作用，因此临床上常常以测定血浆at的水平作为判断机体抗凝水平和血栓形成

6、性疾病的实验室指标，也据此选择治疗方法和评价疗效。2　抗凝血酶检测方法及原理严格按抗凝剂与血液1：9的比例采血。严格按照全自动血凝分析仪操作规程进行。实验用发色底物法检测at，其原理为定量的凝血酶加入到待测血浆中，与血浆中at作用，形成无活性的复合物，剩余的凝血酶作用于发色底物，释放出对硝基苯胺(pna)，pna在波长405nm处有最大吸收峰，pna显色深浅与at成反比。3　抗凝血酶与主要疾病的关系3.1抗凝血酶与慢性阻塞性肺疾病(copd)研究表明，copd患者无论是急性发作期还是缓解期血浆at含量都明显低于正常组，治疗后明显上升，这可能是由

7、于copd患者长期缺氧、感染等因素使体内凝血因子含量增加或活化，从而使抗凝血酶的消耗增多，导致其抗凝机制出现异常，造成血液的高凝状态和肺小动脉血栓的形成，进而加重病情发展。因此，笔者认为在临床治疗中加以适当的活血抗凝治疗对控制病情的发展有重要的价值。copd常易并发肺小动脉血栓的形成，这与copd的高凝状态有关，持续的肺部微小血栓的形成是导致及加重肺动脉高压的一个重要原因。3.2抗凝血酶与糖尿病糖尿病患者在持续性高血糖状态下，可导致一些组织、器官功能障碍及形态上的改变，特别是2型糖尿病，神经、血管、视网膜、肾脏等最易受累，血管内皮损伤、出凝血机

8、制异常是其发生病变的重要原因。单纯的控制血糖，似乎也不能阻止并发症的发生、发展。糖尿病伴视网膜病变、肾脏病变，血浆中at明显下降。糖尿病患者血管内皮细