免疫学课件 淋巴细胞-白底黑字.ppt

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1、HLA的结构、分布和功能类别结构肽结合槽分布功能Ⅰ类分子Ⅱ类分子α链β2mα链β链α1+α2α1+β1有核细胞APC提呈内源性Ag激活CTL提呈外源性Ag激活ThMHC分子的功能◇T淋巴细胞◇B淋巴细胞◇NK细胞淋巴细胞Lymphocyte执行免疫应答和/或免疫效应淋巴细胞的发育本质是HSC的分化成熟过程。（thymus-dependentlymphocytes,Tcells）第二节T淋巴细胞Thymus-dependentlymphocyte◇T细胞执行特异性细胞免疫应答◇辅助TD-Ag诱导体液免疫应答◇参与免疫调节与免疫记

2、忆一、T细胞发育阳性选择MHC限制性阴性选择自身耐受性HSC淋巴样干细胞胸腺细胞骨髓胸腺T细胞（成熟）外周<5%DNDPSP（TCR基因重排）CD8+T发育CD4表达消失（或高亲和力）（或低亲和力）（或低亲和力）CD4+T发育CD8表达消失功能性TCR表达阳性选择◇在胸腺皮质内进行◇TCR能与MHC识别并结合的DP细胞可继续分化、发育——SP细胞◇TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡◇MHC在阳性选择中发挥重要作用：MHC-Ⅰ——CD8+MHC-Ⅱ——CD4+◇获得MHC限制性阴性选择◇在胸腺皮-髓交界和髓质内进行◇

3、TCR不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育◇TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP被清除（克隆清除）◇获得自身耐受性二、T细胞的表面标志及其作用TCR复合体CD4/CD8CD28CD40LCD2LFA-1病毒受体丝裂原受体细胞因子受体（IL-2R、IL-4R等）协同刺激分子1、TCR复合体（TCR-CD3复合体）◇TCR（Tcellantigenreceptor）T细胞抗原受体,为成熟T细胞表面的特征性标志。可特异性识别Ag肽/MHC复合物。◆T细胞抗原特异性识别的部位◆转导信号的主要单位TCR与CD3分子以

4、非共价键结合。◇Vα、Vβ极度多样性◇V区决定TCR识别特异性◇胞内段短TCR◇TCR组成：α、β或γ、δ◇TCR类型：TCRαβ(90%外周血T）TCRγδ90-95%5-10%◇结构εδεζζ或εδεζ◇功能胞内段长，具有ITAM基序传递信号CD3TCR复合体（TCR-CD3复合体）◇TCR:特异性识别结合抗原肽-MHC复合物（pMHC）◇CD3：传递抗原肽信息入T细胞TCR复合体（TCR-CD3复合体）功能232、CD4和CD8分子又称T细胞活化共受体◇CD4+T细胞（60～65%）/CD8+T细胞（30～35

5、%）◇介导和稳定APC-T细胞间黏附信号转导鉴定分类标志◇CD4能与HIV结合（gp120）-HIV受体3、协同刺激分子T细胞的活化需要双信号刺激：◇抗原刺激第一信号——初步活化TCR-CD3特异性识别MHC-抗原肽◇协同刺激第二信号——完全活化CD28等粘附分子结合相应配体122协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号主要的第2信号CTLA-4（CD152）◇活化的T细胞表面同样结合APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)◇亲和力高CD28分子20倍，含ITIM◇抑制活化的T细胞◇活化的T细胞◇结合APC

6、表面CD40◇促进APC活化，继而使T细胞活化促进B细胞Ig的类别转换促使B细胞活化增殖和记忆性细胞产生CD40L（CD40配体，CD154）CD2(LFA-2，SRBC受体）淋巴细胞功能相关抗原2◇成熟T细胞，部分胸腺细胞，NK细胞◇结合CD58（LFA-3），CD59◇介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，介导T细胞旁路激活途径◇表达于T细胞及APC◇介导T细胞与APC黏附促使T细胞活化促使APC活化LFA–1（淋巴细胞功能相关抗原1）4、其他表面分子（自学）◇丝裂原受体:PHAConAPWM◇细胞因子受体:IL-1R、IL-

7、2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等◇FasL三、T淋巴细胞亚群1、T细胞活化阶段区分三亚群：◇初始T细胞(naiveTcell）◇效应T细胞(effectorTcell）◇记忆T细胞(memoryTcell)◇TCRαβT细胞（90%～95%成熟T，CD4+>CD8+）▲识别MHC-肽复合物，具有MHC限制性，识别极度多样的抗原▲细胞免疫的主体承担细胞◇TCRγδT细胞（5%～10%，CD4-CD8-或CD4-CD8+）▲识别非多肽类抗原，无MHC限制性，抗原受体缺乏多样性▲主要参与固有免疫2、按TCR双肽链区分二亚群

8、：3、按CD4/CD8分子区分亚群：◇CD4+T细胞◇CD8+T细胞按CD分子不同按功能不同αβT细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞辅助性T细胞(Th)：仅CD4＋细胞毒性T细胞(CTL或Tc)主要CD8＋CD4+CD25+Tr细胞(Tr)◇Th亚群IL-13Th1与Th2的平