医学免疫学课件：7 B淋巴细胞.ppt

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1、B淋巴细胞在抗原刺激下，B细胞被激活、增殖，分化为浆细胞，产生抗体，发挥特异性体液免疫效应。T淋巴细胞免疫细胞淋巴细胞抗原提呈细胞固有免疫细胞其它细胞B淋巴细胞NK细胞第一节B细胞的分化发育go第二节B细胞表面分子go第三节B细胞亚群go第四节B细胞的功能go第一节B细胞的分化发育B细胞在中枢免疫器官的分化发育BCR的基因结构及其重排BCR多样性产生的机制B细胞的分化发育骨髓的淋巴样干细胞pro-B细胞,表达Igα/Igβpre-B细胞,表达完整的μ链imB细胞,表达mIgM,发生克隆清除,形成中枢

2、免疫耐受mB细胞，mIgM,mIgD分化为浆细胞外周免疫器官AgB细胞库BCR基因结构及重排BCR基因在胚系以众多的、分隔的基因片段存在，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)形成，从而获得了特异性的V区基因，产生巨大数量的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。BCR(mIgM/mIgD)BCR的胚系基因结构轻链κ链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段轻链λ链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段重链基因位于14号染色

3、体V、D、J、C四组基因片段（40）（25）（J4）（9）BCR的基因重排及其机制（generearrangement）BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与Ｃ基因片段连接，才能编码完整的Iｇ多肽链。IgV区基因的重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。重组酶包括：重组激活酶基因（activatinggene，RAG）；末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）

4、；其他如DNA外切酶、DNA合成酶等。Ig胚系基因重排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。胚系基因→D-J连接→V-DJ连接DJ编码重链VDJ(V基因)VDJCSplicingofIgMandIgDRNACm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3pA1VDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3VDJAAARNAcleavedandpolyadenylatedatpA2VDJCmIgMmRNARNAcleavedandpolyadenylatedatpA1AAAVDJ

5、CdIgDmRNACg1Cg3CdCmVDJCm1Cm2Cm3Cm4Cd1Cd2Cd3DNApA1pA2VDJTwotypesofmRNAcanbemadesimultaneouslyinthecellbydifferentialusageofalternativepolyadenylationsitesandsplicingoftheRNAVJ(V基因)VJC编码轻链等位基因排斥：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性

6、的抗原受体。同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。等位基因排斥(allelicexclusion)和同种型排斥(isotypeexclusion)抗原识别受体多样性产生的机制1.组合造成的多样性2.连接造成的多样性3.体细胞高频突变造成的多样性组合造成的多样性402525406000连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，

7、可丢失或加入数个核苷酸(N插入)，在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA断端，在V-D-J之间，形成VNDNJ，而显著增加了CDR3的多样性体细胞高频突变造成的多样性外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V区基因(尤CDR3)突变频率增高，称体细胞高频突变，主要为点突变，非随机性。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。第二节B淋巴细胞表面的分子BCR复合物B细

8、胞的抗原识别单位mIgM/mIgD和CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)Igα/Igβ（胞浆含有ITAM）参与信号的转导和mIg链的表达与转运。SYKSYKssssS--SssssS--SssssS--SssssssssssssssssssssssssPPPPPPPPPPITAMITAM酪氨酸激酶CD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMμB细胞共受体CD19/CD21/CD81提高B细胞对抗原刺激的敏感性协同刺激分子CD40（＋CD40L/CD154）