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1、微生物药物制造工艺微生物药物制造工艺第一节微生物药物概述第二节抗生素制造工艺第三节其他微生物药物第一节微生物药物概述一微生物药物的定义和发展二微生物药物的分类第一节微生物药物概述一.微生物药物的定义和发展微生物药物是指由微生物在其生命活动过程中产生的生理活性物质及其衍生物,包括抗生素,维生素,氨基酸,核苷酸,酶,激素,免疫抑制剂等一类化学物质的总称,是人类控制感染疾病,保障身体健康,以及用来防治动,植物病害的重要化疗药物.微生物药物经历的发展阶段1传统抗生素1929年英国科学家Fleming发现在青霉菌落周围细菌不能生长的现象,并把这个青霉菌分离出来培养,发现其培养液能抑制
2、各种细菌生长,他把其中的活性成分命名为青霉素.继Fleming发现青霉素后,美国放线菌专家Waksman与同事在1941年从放线菌培养液中找到紫放线菌素.接着他又在1944年发现第一个用于临床的从放线菌产生的抗生素---链霉素.在此之后人们发现众多抗生素.微生物药物经历的发展阶段2半合成抗生素主要是从已有的抗生素结构改造来获得疗效更高,毒副作用更小的半合成药物.且还在化学药物治疗中发挥着重要作用.3微生物来源的其他活性物质应用传统的模型,从微生物代谢物中寻找新抗生素的几率越来越低,但是随着筛选其他活性物质模型的建立,越来越多不同类型的生理活性物质被陆续发现,微生物来源的生理
3、活性物质已经成为微生物药物的重要组成部分.二微生物药物的分类1抗生素类药物2维生素类药物3氨基酸类药物4核苷酸类药物5酶与辅酶类药物6酶抑制剂7免疫抑制剂8甾体类激素第二节抗生素制造工艺一.抗生素二.β-内酰胺类抗生素三.氨基糖苷类抗生素四.大环内酯类抗生素五.四环类抗生素一.抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制抗生素第一节概述1.定义2.发展3.分类4.抗生素的应用5.抗生素的生产方法第二节抗生素发酵工艺条件的控制返回目录抗生素第一节概述第二节抗生素发酵工艺条件的控制1.温度的影响及其控制2.pH的影响及其控制3.溶氧的影响及控制4.基质的影响及其控制5.菌体浓
4、度的影响及其控制6.CO2的影响及其控制7.泡沫的影响及其控制返回目录抗生素的定义由生物(包括微生物、植物和动物)在其生命过程中所产生的一类在微量浓度下就能选择性地抑制它种生物或细胞生长的次级代谢产物。返回目录抗生素的发展1928年英国细菌学家Fleming发现并命名青霉素。1940年英国的Florey和Chain制出了干燥的青霉素制品,经实验和临床试验证明,对革兰氏阳性菌所引起的疾病有卓越的疗效。返回目录抗生素的发展1943年~1945年,以通气搅拌的深层培养法大规模发酵生产青霉素,链霉素、氯霉素、金霉素等相继被发现并投产,新兴抗生素工业建立。70年代,抗生素品种飞跃发展
5、,从自然界发现和分离了近5000多种抗生素,通过化学结构的改造共制备了三万多种半合成抗生素。目前世界实际生产和应用的抗生素有一百多种,连同各种半合成抗生素衍生物及其盐类约400多种,其中以β-内酰胺类、四环类、氨基糖苷类及大环内酯类为最常用。抗生素的分类(一)根据抗生素的生物来源分类1.放线菌由它产生的抗生素数量最多。如链霉菌属产生的链霉素,小单孢菌产生的庆大霉素、小诺霉素。2.真菌青霉菌属产生的青霉素,头孢菌属产生的头孢菌素。3.细菌多粘杆菌产生的多粘菌素。4.动、植物被子植物大蒜中得到的蒜素。鱼类(动物)脏器中制得的鱼素。返回目录抗生素的分类(二)根据抗生素的作用分类1
6、.广谱抗生素如氨苄青霉素(半合成青霉素),既能抑制菌又能抑制菌。2.抗革兰氏阳性细菌如青霉素G。3.抗革兰氏阴性细菌如链霉素。4.抗真菌如制霉菌素、灰黄霉素。5.抗肿瘤如阿霉素。6.抗病毒、抗原虫如鱼素。抗生素的分类(三)根据化学结构分类1.β-内酰胺类它们都包含一个四元内酰胺环。如青霉素类、头孢菌素类(先锋霉素类)。抗生素的分类(三)根据化学结构分类2.氨基糖苷类(氨基环醇类)以糖苷键与氨基糖(或戊糖)连接的抗生素,如链霉素、庆大霉素等。抗生素的分类3.大环内酯类含有一个大环内酯作配糖体,以苷键和1-3个分子的糖相连,如红霉素、麦迪(加)霉素。抗生素的分类4.四环类以四并
7、苯为母核。如四环素、土霉素、金霉素。抗生素的分类5.多肽类由氨基酸组成的抗生素,如多粘菌素、杆菌肽。抗生素的分类6.其他抗生素凡不属于上述5类的抗生素,如林肯霉素、氯霉素、阿霉素等抗生素的应用(一)医疗上的应用抗生素在医疗临床上的应用已有六十年的历史。抗生素在医疗药物方面的应用是20世纪医药上最伟大的成就,它的出现和应用使过去许多不能治疗或很难治疗的传染病(如细菌性心内膜炎,流行性脑膜炎等)得到了治疗。返回目录抗生素的应用(一)医疗上的应用但是抗生素的广泛使用,也带来许多不良后果,例如细菌耐药性逐渐普遍,有的抗生素