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1、MTX治疗6年，不能抑制RA骨侵蚀KremerJMAlong-termprospectivestudyoftheuseofmethotrexateinrheumatoidarthritis:updateafterameanof53months,ArthritisRheum31:577,1988依那西普联合MTX，逆转骨侵蚀患者出生日期：1947.04.20RA确证年份：1998治疗前治疗2年后OC在RA骨侵蚀起核心作用KurtRedlich,Silviaetal.JClinInvest.2002November15;110(10):1419–1427.未见骨侵蚀OC活化的主要信号：M-
2、CSF、RANKLAngelaBruzzaniti&RolandBaron,MolecularregulationofosteoclastactivityRevEndocrMetabDisord(2006)7:123–139ACOC的特点:TRAP+/CTR+抗酒石酸盐酸性磷酸脂酶染色，破骨细胞呈紫色降钙素受体染色，破骨细胞呈棕色密封点细胞膜皱褶酸性蛋白酶骨侵蚀窝GeorgSchett.Cellsofthesynoviuminrheumatoidarthritis:Osteoclasts,ArthritisResearch&Therapy2007,9:203滑膜内有大量OC形成[a]G
3、eorgSchettCellsofthesynoviuminrheumatoidarthritis-Osteoclasts,ArthritisResearch&Therapy2007,9:203[b]GeorgSchett,ErosivearthritisArthritisResearch&Therapy2007,9(Suppl1):S2ab软骨下骨盐部分软骨下骨表层软骨炎性滑膜（血管翳）TNFα在OC活化中有重要作用TNFα协同IL-1刺激微血管单层内皮细胞表达黏附分子，招募外周游离CD14+单核细胞到RA炎症关节局部，产生破骨细胞。[1]刺激滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞释放RA
4、NKL是RANKL增效剂。[2][1]KindleL-JBoneMinerRes-01-FEB-2006;21(2):193-206[2]JonathanLam,etal.J.Clin.Invest.106:1481–1488(2000).TNFα+IL-1增加OC祖细胞移行LibbyKindle,etal.JOURNALOFBONEANDMINERALRESEARCH,2006,21(2),193-206TNF+IL-1，使OC数量增加20倍20倍5倍LibbyKindle,etal.JOURNALOFBONEANDMINERALRESEARCH,2006,21(2),193-206
5、TRAP+MNCTRAP阳性多核细胞Pitnumber：侵蚀灶数TNFα是RANKL的增效剂JonathanLam,etal.J.Clin.Invest.106:1481–1488(2000).依那西普抑制滑膜内OC活化RA病人，n=9，依那西普,25mg/biw,治疗前和治疗后9周，取滑膜ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.54,1,2006,pp76–81升高OPG治疗前治疗后9周降低RANKLTNF-RA炎症和骨侵蚀的核心因子TNF炎症反应＋骨侵蚀炎性因子趋化因子黏附分子急性反应VEGF金属蛋白酶巨噬细胞内皮细胞肝细胞滑膜成纤维细胞破骨细胞祖细胞RA骨侵蚀：小结O
6、C是造成RA骨侵蚀的主要细胞TNFα诱导大量OC祖细胞进入滑膜内，并促进OC活化TNFα在RA骨侵蚀中的有重要作用TNF拮抗剂联合MTX更好抑制OC形成Leirisalo-RepoM,etal.ACR1999.Abstractnumber:357.传统DMARD不能有效抑制RA骨侵蚀6543213025201510500128/9病程(年)Larsen均值肿胀关节计数关节破坏炎症症状n=1456543213025201510500128/9病程(年)Larsen均值肿胀关节计数关节破坏炎症症状n=145哪些RA需要积极使用TNF拮抗剂治疗早期RA中炎症活动明显的患者持续侵蚀倾向的患者长
7、病程炎症活动明显的RAEULAR：早期RA治疗建议早期RA持续侵蚀性的预测基于关于早期预测的45项研究：肿胀关节数和压痛关节数ESR和CRPRF水平抗-CCP抗体早期发现影像学侵蚀灶BCombe,etalAnnRheumDis2007;66:34–45.早期RA需要积极治疗的临床指征条目持续性关节炎与自限性关节炎持续侵蚀性关节炎与持续非侵蚀性关节炎机会比积分机会比积分症状持续时间6周≤6个月2.4920.960≥6个月5.4931.440晨僵持
