地中海贫血的临床特征和遗传咨询课件

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1、图1图2图3图4图5表2中国九省区常见的β地贫突变基因频率2.α-地贫的临床表现：表1BackBackBack地中海贫血的临床特征和遗传咨询中山医科大学附三院儿科何政贤一、地中海贫血的临床特征1.地中海贫血的临床分类(1)α-地中海贫血(α-mediterreananemia)，α珠蛋白基因的缺陷或缺失，β链相对过多，肽链数量的不平衡，溶血性贫血。α地贫大多为缺失型，少数为基因突变所致。正常人α珠蛋白基因位于16号染色体上，每一细胞内16号染色体共有4个α基因。4个α基因缺失或缺陷的不同情况，分为静止型、轻型、中间型和重型。(2)β-地中海

2、贫血(β-mediterreananemia)。β珠蛋白突变导致肽链的合成受部分或完全抑制，β链与α链合成速率不平衡，溶血性贫血。β珠蛋白基因主要是位于11号染色体上，主要类型为β0地贫和β+地贫。以基因突变为主，缺失少见。(3)其它类型地贫：δ-地贫、δβ-地贫、γδβ-地贫等。2.α-地贫的临床表现：表1(1)静止型α地贫：α地贫2杂合子，缺失一个α基因或某个α基因发生突变，α珠蛋白链合成相对减少。本型无贫血及其他症状，Hb各成分、RBC形态及骨髓象均正常。出生时HbBart‘约为0.01~0.02，3个月后消失。α、β珠蛋白链合成比接近

3、1。基因型：-α4.2/、-α3.7；ααT/、ααCS/、ααQS。（2）标准型α地贫（α地贫1）：α珠蛋白链合成减少，有一定量的过剩的β珠蛋白链，形成相应的四聚体，HbA2和HbF含量正常或稍低。新生儿期HbBart‘s含量0.034~0.14，生后6个月时完全消失。α、β珠蛋白链合成比是0.7~0.95。可无贫血或只有轻度贫血，感染或妊娠时贫血加重，肝脾无肿大或轻度肿大。实验室检查特点：(一)红细胞轻度大小不等、中央浅染、异型(二)红细胞渗透脆性降低；(三)变性珠蛋白小体形成试验阳性(四)HbF含量正常或稍低；(五)红细胞寿命稍缩短；(

4、六)新生儿脐带血0.05~0.1HbBart's，偶见HbH。基因型：--/αα、-α3.7(或4.2)/-α3.7(或4.2)、-α3.7(或4.2)/ααT，本病须与缺铁性贫血鉴别。（3）血红蛋白H病(HbHdisease)，有3个α基因缺失或缺陷，大量的β珠蛋白链聚合为β四聚体（β4）即HbH，氧合能力为HbA的10倍，不易释放出氧。HbH为不稳定的四聚体，β链上巯基(-SH)易被氧化，导致βA的解体，生成游离的β链沉淀聚积形成H包涵体，附着于红细胞膜上，受损，失去柔韧性，易被脾脏破坏，导致慢性溶血性贫血。[临床表现]出生时无症状，Hb

5、Bart's(γ4)达25%和含有少量HbH，年龄增长，HbBart‘s被HbH代替，一周岁左右出现HbH病的临床症状，有轻至中度贫血，Hb含量:70~100g/L，多数患者有肝脾肿大及轻度黄疸。少数患者病情较重,Hb:30~40g/L，有骨骼的变化及有类似重型β地贫的特殊面容，疲乏无力，明显肝脾肿大及黄疸。呼吸道感染、服用氧化性药物、抗疟药及妊娠溶血加重。常反复出现黄疸及溶血危象。[实验室检查]Hb大多在70~100g/L，可降至30g/LMCV、MCH及MCHC均降低；红细胞大小不等、中央浅染、异形与靶形易见；网织红细胞寿命明显缩短；Hb

6、H包涵体阳性Heinz‘s小体、异丙醇试验和热变性试验均阳性。骨髓中红系增生明显活跃，HbH包涵体阳性。HbH分析：血红蛋白电泳可见HbH带，其含量为0.05~0.3，有少量HbBart‘s；HbA相对减少，HbA2亦减少(0.01~0.02)，HbF大多正常有严重缺铁时，HbH的合成可受到抑制；东南亚所见的病例部分同时有少量HbCS，珠蛋白链体外合成速率测定是确诊HbH的有效方法（α/β比约为0.3~0.6）。[诊断及鉴别诊断]临床表现和HbH带可确诊鉴别：β地贫、红细胞G-6PD缺陷症病毒性肝炎和缺铁性贫血，少量HbH偶尔出现于白血病，尤

7、其是红白血病；白血病与HbH病的鉴别无困难，是否为两种同时存在于同一病人需加辨别。(4)HbBart‘s胎儿水肿综合征：α地贫最严重的一种，大多见于东南亚、两广，在地中海区少见。缺失4个α基因（αo）HbA、HbA2和HbF均不能生成；γ链聚合成四聚体HbBart's(γ4)和少量Hbportland(ζ2γ2)；HbBart‘s与氧的亲和力极高，在氧分压较低的组织中，结合氧很难释放，导致胎儿组织严重缺氧，心力衰竭，水肿，造成流产或死胎。妊娠末期合成的少量β链，因无α链而不能合成HbA，β链聚合成HbH(β4)。HbBart‘s和HbH的结构

8、不稳定，红细胞的寿命缩短，溶血性贫血。[临床表现]胎儿多于30~40周时死胎、流产或早产，娩出后半小时内死亡，胎儿重度贫血，全身水肿，皮肤苍白、剥脱，轻度黄疸，肢短