[精品][经典]DCR3的研究在肿瘤诊断与治疗中的价值.doc

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1、［经典］DCR3的研究在肿瘤诊断与治疗中的价值DCR3的研究在肿瘤诊断与治疗中的价值【摘耍】DCR3是一种新近发现的TNFR超家族成员，在部分正常组织及血清中少量表达，在一些恶性肿瘤屮表达明显增加，DCR3的高表达并通过阻断外源性死亡受体途径介导细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展密切相关，DCR3有可能成为一种全新的肿瘤特异性标志物，在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗、疗效观察及预后判断等提供一种新的思路，具有临床的应用前景。【关键词】DCR3；细胞凋亡；肿瘤；诊断；治疗ThesignificaneeofDCR3investigationintumorsdiag

2、nosisandtreatmentYANGShu-gang,YEjian~xinTheFirstAffi1iatedHospitaiofFujianMedicalUniversity,Fuzhou350001,China[Abstraction]DCR3isalatestidentifiedmemberofTNFRsuperfamily,itexpresseslowerinsomenormaltissueandbloodserumbuthighlyinsomemalignanttumors・Thehighlyexpress!onofDCR3wi11me

3、diatethecellularapoptosisbyblockingtheexternalcellulardeathreceptorpathway,thereforeitdeeplyrelatestothetumorsgenerationandprogress!on.DCR3issupposedtobethebrandnewtumormarkerthatmaycastthelighttothetumor?sgeneration,geneticdiagnosis,targetingtreatment,effectobservationandprogno

4、sisjudgment.DcR3isexpectedtobeofthebrightfutureofclinicalapplication,[keywords]DCR3;Cellularapoptosis;Tumor;Diagnose;Treatment生物个体的生长发育依赖丁其内环境的稳定，细胞凋亡与增殖的平衡是内环境稳定的基础。细胞过度增殖可形成肿瘤，细胞凋广受阻也被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制。近年来发现了许多可抑制细胞凋亡的基因，LIGHT和FasL所介导的凋亡是最常见的凋亡介导模式，因此自1998年Pitti^{[1^2]}

5、>等发现一种新的TNFR成员,并命名为DCR3(decoyreceptor3),即TR6,它在肿瘤组织屮特异性表达，可以阻断FasL、LIGHT和rLlA所介导的细胞凋亡,DCR3即受到密切关注。近年来对于DCR3的研究成为分子肿瘤学研究的一个热点。DCR3是TNFR超家族的新成员，由于独特的分子结构和组织表达，在调节细胞增殖、凋亡中起重要作用，故在肿瘤形成、基因诊断、靶向治疗等方面具有较大的研究价值，DCR3的研究在一步步深入。现就DCR3在肿瘤诊断与治疗中的研究综述如下。1DCR3的结构和编码基因DCR3编码基因M68定位于人类染色体20ql3.3

6、,,它和另外3个基因共同构成一个与肿瘤发生密切相关的基因簇，其编码区共有3个外显子。此区已证实与人类肿瘤发生过程中的基因扩增和基因重排相关〈sup〉[广3]〈/sup〉。全长型DCR3基因包括一个完整的N端信号肽序列，DCR3mRNA长1.3,编码一个共300个氨基酸的前体蛋口，分子质量为40kDa,其中，前29个氨基酸为信号序列。经剪切后，形成成熟的具有功能的DCR3蛋口，含271个氨基酸，分子质量为35kDa,无跨膜区，为分泌性可溶性细胞因子，其结构中含2个完整和2个不完整的富含半胱氨酸的氨基酸序列。2DCR3的肿瘤特异性表达DCR3的编码基因存在

7、于人类及猩猩和獗猴等灵长类动物体内，但在小鼠体内并不存在。Pitti等^[l]用定量PCR分析了17例结肠肿瘤、18例肺肿瘤和10例健康者外周血口细胞的DCR3基因表达，结果9例结肠肿瘤和8例肺肿瘤中DCR3基因扩增2~18倍。用原位杂交技术对15例肺肿瘤、2例结肠肿瘤、5例乳腺肿瘤和1例胃肿瘤DCR3的表达进行分析，结果DCR3mRNA的表达率分别是40%、100%、40%和100%。取自肺鳞状细胞癌的组织标本显示，DCR3mRNA只表达在浸润性恶性上皮组织而非邻近间质组织。B&i等^[2]釆取Northern

8、印迹法对食管肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤与正常对照进行比较分析，结果肿瘤细胞DCR3mRN