天然药物化学文献报告~梁达.doc

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1、文献《来自蓝桉的HGF/c-Met信号通路抑制剂：间苯三酚与倍半萜的结合是活性的关键》阅读报告经过天然药物化学课上的学习，我们对萜类化合物有了一定了解。为了增进对此类化合物研究的兴趣，加深对课上所学内容的印象，进一步认识萜类化合物，在科学的海洋中尽情遨游，我阅读了本篇关于从蓝桉中发现萜类新物质的文献。为了更好地理解文献所述内容，我查阅了HGF的相关知识作为背景，内容如下。背景：肝细胞生长因子（HGF）是酪氨酸激酶受体c-Met的配体。HGF/c-Met信号通路是由HGF作用于c-Met，引起一系列信号转导蛋

2、白的酶促反应，促发相应生物学效应的信号传递路径。HGF/c-Met信号通路能诱导细胞增殖、分散、迁移、器官形态形成、血管发生等一系列生物效应,这对组织修复和胚胎发育起重要作用。然而，HGF/c-Met信号通路的失调会导致细胞的侵袭性生长以及肿瘤的演进和转移。文献的摘要部分简明扼要地概述了文献的核心内容，毫不冗杂，让人一看便知文章所论述的要点，这不仅提示我们以后阅读文献时要合理利用摘要部分把握文章思路，更为我们日后发表文章的写作思路奠定了坚实的基础。翻译如下：“摘要：从蓝桉的果实中发现的桉树素A(1)，与已知

3、的化合物桉树素2、3，表现出对HGF/c-Met信号通路明显的抑制作用。桉树素1具有一种从未发现的联间苯三酚的类倍半萜烯碳骨架结构，其结构是通过光谱学方法和电子捕获检测器计算阐明的。一个简明的构效关系讨论表明联间苯三酚和类倍半萜烯的结构对于是活性所必需的。”文献的“INTRODUCTION（简介）”部分，先交代了本文中几个关键词的相关信息，又从蓝桉在民间被广泛药用出发，依次介绍了桉树素1的发现与结构探索过程、实验思路及主要方法，将万千心路历程及工作内容融入一段精炼的文字之中。这不仅激发了我们阅读下去的兴趣，

4、更让我们领略了科技前沿的工作者们在科研路上的辛勤与智慧，同时在一定程度反映了文献所述内容的真实性。篇幅所限，不再赘述。文献的“RESULTSANDDISCUSSION”部分为文章的正文，详细讲述了整个实验过程，包括检测方法、实验数据、实验设计等内容，翻译如下：“结果与讨论：桉树素A(1)是以一种有光学活性的([α]D20−80.7)无定型粉末形式获得的，其分子式为C28H40O6，通过高分辨率电子轰击质谱得到m/z472.2853([M]+,计算值472.2825)，不饱和度为9。阳离子电喷雾质谱m/z49

5、5.2[M+Na]+，阴离子电喷雾质谱m/z471.3[M−H]−，这些数据进一步确认了化学分子式的正确性。桉树素1的红外光谱显示，存在羰基1616cm−1，氢氧根3425cm−1。在它的13CNMR谱中，观察到28个碳原子的共振态，并且通过HSQC和DEPT实验进一步证实，甲基(δC16.8,18.4,20.2,22.7,22.7,28.9)，6个亚甲基，5个次甲基，3个sp34杂化的碳(δC19.3,46.8,and75.8)，一个酮基(δC206.5)，一个醛基(δC192.0)，以及一个取代奔(δC

6、103.4,104.1,104.6,162.2,168.0,and172.7)。这些官能团解释了6个不饱和度，但是仍然有3个不饱和度存在，需要在桉树素1中存在3个额外的环。这些数据表明化合物1是一个具备联间苯三酚的类倍半萜烯。桉树素A（EucalyptinA，化合物1）为有旋光性（[α]D20−80.7）的无定形粉末。化学式经由HREIMS（电子轰击高分辨质谱）检测为C28H40O6([M]+，472.2825)，不饱和度为9。同时，阳离子ESI-MS谱检测到的m/z495.2[M+Na]+和阴离子ESI-

7、MS检测到的m/z471.3[M−H]−也验证了该化学式的准确性。通过对比化合物1和化合物6、化合物2和euglobalsT1的氢谱和碳谱数据，确定其结构中存在巨桉醇母核（A区），COSY谱和HMBC谱的结果也支持该结论。与此同时，COSY谱和ROESY谱的结果确定了化合物1的B区结构。最后，根据HMBC谱确定A区和B区的连接方式，从而得到化合物1的完整结构。为了确定它的绝对构型，在甲醇溶液中测定了Ⅰ的圆二色谱（图3），然而，这个圆二色谱没有提供可靠的激子耦合来直接确定其绝对构型，而且也没有合适的标准化合物

8、以供参考。通过含时密度泛函理论计算出的电子圆二色性与实验圆二色谱数据联用确定了Ⅰ的绝对构型。在气体状态下计算出的Ⅰ的电子圆二色性（计算的详细过程可参考辅助信息）与实验中在甲醇中测得的圆二色谱在200-400nm波长区域中吻合的很好，在这一区域中实验测得的谱线出现了正性（304）、负性（273）、正性（208）的Cotton效应，计算出的圆二色性数据表现出正性（328）、负性（265）、正性（230）的Cotton