黄芩苷防治脑缺血作用机制.pdf

《黄芩苷防治脑缺血作用机制.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、王龙梓黄芩苷防治脑缺血作用机制第11期·2787·黄芩苷防治脑缺血作用机制王龙梓(山东淄博职业学院，山东淄博255314)〔关键词〕黄芩苷;黄芩素;脑缺血;抗氧化;炎症反应;信号通路〔中图分类号〕Ｒ742〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2787-04;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.106缺血性脑血管病主要病理生理表现为脑缺血和再灌注损制。同时制备大鼠MCAO模型，缺血1.5h后实现再灌注。伤，氧化损伤、炎症反应、钙离子超载、血脑屏障损害、细胞凋亡MCAO后0，2，4和6h注射15mg/kgBA。发现BA4h以内应等均

2、是脑缺血损伤的重要病理生理机制。黄芩苷(BA)具有脑用能改善MCAO大鼠神经功能，减小脑梗死体积，降低细胞凋缺血保护作用。黄酮类化合物BA为常用中药黄芩的主要活性亡，而MCAO后6h应用则无明显效果。提示BA治疗脑缺血成分，也是中药清开灵注射液中的主要活性成分。BA属葡萄作用有时间限制，其保护大鼠脑缺血再灌注损伤的时间窗为糖醛酸苷类，水解后产生黄芩素(BAE)和葡萄糖醛酸。BA具MCAO后4h内。〔1，2〕〔8〕有抑菌、抗病毒、抗癌、抗感染、抗氧化等作用。且BA可透BAE同样通过抗氧化产生神经保护作用。Liu等发现，〔3〕过血脑屏障分布于脑组织。大鼠行大脑中动脉阻断在氧糖剥夺(OGD)导致缺

3、血损伤的培养皮质神经元模型中，黄〔4〕(MCAO)导致脑缺血后，BA在脑组织中的分布明显增多。芩素通过抑制ＲOS的产生减轻神经元细胞损伤。但BAE脑保BA可通过多种机制防治脑缺血再灌注损伤。护作用效果可能与BA不同。研究显示，BA和BAE对可逆性大鼠脑缺血均有明显保护作用，但对于不可逆大鼠脑缺血，BA1BA的抗氧化作用而不是BAE可明显减小脑梗死体积和抑制细胞凋亡，产生脑〔8，9〕氧化应激在脑缺血再灌注损伤中起核心作用。氧化应激保护作用。是指机体在遭受各种有害刺激时，体内活性氧(ＲOS)自由基等清除体内产生的ＲOS需要抗氧化酶的参与。人体内主要产生过多，超出机体清除氧化物的能力，氧化系统和抗

4、氧化系的抗氧化酶有SOD、过氧化氢酶(CAT)、GSH-PX、烟酰胺腺嘌〔5〕+统失衡，从而导致组织损伤。BA和BAE的神经保护作用与呤二核苷酸(NAD)、醌还原氧化酶(NQOs)和血红素加氧酶其抗氧化作用密切相关。(HOs)等。上述抗氧化酶有共同的启动子，叫作抗氧化元件BA通过抑制过氧化物的产生，增强抗氧化酶活性保护脑(AＲE)。核因子E2相关因子2(Nrf2)/AＲE的表达可以激活〔6〕〔10〕〔11〕缺血再灌注损伤。Cao等应用沙鼠制备短暂性脑缺血再灌处于下游的上述抗氧化酶。Johnson等提出激活在氧化注损伤模型，腹腔注射50、100和200mg/kg的BA。再灌注损应激细胞中的Nr

5、f2-AＲE信号通路是一种新的神经保护途径，伤7d后检测结果显示，100和200mg/kgBA明显减轻脑缺血〔12〕可以抵御一系列的氧化、压力相关的神经病变。Lee等研究再灌注损伤的病理学变化，明显增强超氧化物歧化酶(SOD)、发现BAE通过活化Nrf2，进而活化其中介的锰SOD(MnSOD)，谷胱甘肽(GSH)、GSH过氧化物酶(GSH-PX)的活性，降低脂质〔13〕抑制H2O2诱导的线粒体氧化损伤。Zhang等发现，BAE预过氧化物丙二醛(MDA)水平。结果提示，BA可通过增强抗氧防性应用明显抑制6羟基多巴胺诱导的PC12细胞损伤。BAE〔7〕化酶活性，降低过氧化物产生发挥脑缺血保护作用

6、。Xu等增加Nrf2/HO-1蛋白表达，抑制kelch样环氧氯丙烷相关蛋白发现BA通过清除超氧化物和与过氧化物反应产生强大的抗氧(Keap)1表达，具有时间和浓度依赖性。此外，BAE诱导Nrf2化作用。BA在体外可通过抑制外源性和内源性过氧亚硝基阴核易位，促进AＲE转录活化，保护6羟基多巴胺诱导的氧化损离子诱导的神经毒性保护SH-SY5Y神经细胞系;在大鼠MCAO伤。BAE的这种作用可被Nrf2小干扰ＲNA(siＲNA)转染，被模型，BA抑制缺血再灌注损伤脑组织中3-硝基酪氨酸的形成，HO-1抑制剂锌卟啉(Znpp)及蛋白酶体抑制剂MG132减弱。减小脑梗死体积，这与过氧亚硝基阴离子分解催化

7、剂FeTMPyP作用相似。BA通过强大的抗氧化活性产生脑保护作用，但有2BA的抗感染作用其作用时间窗。Cheng等〔2〕将BA用于MCAO小鼠，可通过降〔14〕炎症反应是脑缺血损伤的关键因素之一。涂献坤等制低ＲOS的产生，抑制MDA的产生，调节还原型辅酶Ⅱ(NAD-备SD大鼠MCAO模型，脑缺血后2h给予BA治疗，缺血24hPH)氧化酶的活性等产生强大的抗氧化作用。BA抑制过氧化后进行指标检测。结果显示，BA