灭菌制剂和无菌制剂讲课稿.ppt

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1、第三章灭菌制剂和无菌制剂第一节概述第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论第三节注射剂第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂学习要点：1、掌握灭菌的要领及各种物理灭菌法和化学灭菌法的含义、要求及应用；2、掌握注射剂的含义、分类、特点及质量要求、注射用水的含义、制备方法和质量要求、注射剂的附加剂；3、热原的含义、性质、污染途径及除去方法。掌握渗透压的调节、注射剂的制备过程；4、掌握输液的含义、制备过程、质量要求及存在问题；5、掌握注射用无菌粉末含义、冷冻干燥特点、注射用无菌分装工艺中存在的问题及解决办法；6、掌握注射用冻干制品的制备工艺、存在的问题及处理方法。7、掌握眼

2、用液体制剂的含义和质量要求。2熟悉D、Z、F、F。值的含义、空气滤过的原理及影响因素、冷冻干燥的基本原理及影响因素；熟悉注射剂的质量检查、熟悉眼用液体制剂的附加剂和制备过程。熟悉制药环境的空气净化标准，测定方法及洁净室的设计。了解空气滤过的常用设备、了解常用干燥设备的基本构造与操作要求、了解注射用油及非水溶剂；了解无菌操作法、物理灭菌法的常用设备。了解注射剂新产品试制的主要工作、无菌分装的过程及主要设备、眼用液体制剂的药物吸收途径及影响因素。了解其他灭菌与无菌制剂的含义、制备工艺。3第一节概述灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微

3、生物繁殖体和芽孢的手段。基本概念无菌（sterility)：系指在指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。无菌操作（asepictechnique)：系指整个操作过程在无菌环境中制备无菌制剂的方法或技术。基本概念防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。基本概念一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类药物制剂规定无菌制剂：不得检出活菌。非规定无菌制

4、剂（限菌制剂）：限定染菌的种类与数量。定义灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物的一类药物制剂。无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作方法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂。无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片溃疡、烧伤及外伤用溶剂止血海棉、骨蜡注射剂的质量要求(1)无菌注射剂成品中不应含有任何活的微生物和芽孢。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。(2)无热原无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检

5、查。(3)澄明度注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。(4)安全性注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。注射剂的质量要求(5)渗透压注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。(6)pH注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内。注射剂的质量要求(7)稳定性注射剂多系水溶液，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定

6、性，确保产品在贮存期内安全有效。(8)降压物质有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。注射剂的质量要求第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论一、原水处理原水处理方法有离子交换法与电渗析法及反渗透法离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法那样可靠，有时还带有乳光。电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。三热原的去除技术热原(Pyrogens)是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉

7、菌甚至病毒也能产生热原。含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。一般经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰这种现象导致一个假设：即细菌性热原本身不引起发热反应。但热原使多型核白细胞(polymorphonuclerleucocyte)及其他细胞释放一种内源性热原(endogenouspyrogen)内源性热原可能是蛋白质或脂蛋白