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1、骨关节炎的内科治疗不同关节炎的患病率比较患病率%ArthritisResTher2008,10:R17.骨关节炎——概念“Osteoarthritisisagroupofoverlapping,yetdistinctdiseases,whichmayhavedifferentetiologiesbutresultinsimilarbiological,morphological,andclinicaloutcomes.Thediseaseprocessesnotonlyaffectthearticularcartilage,butals
2、oinvolvetheentirejoint,includethesubchondralbone,ligamentcapsule,synovialmembrane,andperiarticularmuscles.Ultimately,thearticularcartilagedegenerateswithfibrillation,fissures,ulceration,andfull-thicknesslossofthejointsurface.”----UpdatedbyACRin2000骨关节炎是相互有重叠的一组疾病,虽然病因不同,
3、但是都会产生相似的生物学、形态学和临床症状。疾病的进展不仅仅累及关节软骨,而且累及整个关节,包括软骨下骨、关节囊、滑膜和关节周围肌肉。OA治疗的策略手术对乙酰氨基酚/NSAIDs正确锻炼、减体重、理疗等患者教育外用药关节腔注射DMOARDs试验性治疗骨关节炎治疗指南EULAR:膝2003、髋2005、手2007;ACR:2012膝、手、髋;2000;OARSI:2014、2009AAOS:2013、2008NICEORS等韧带、肌腱和肌肉的损伤和减弱骨(压力过大)滑囊炎附着点病变关节滑膜炎软骨纤维化/破坏骨赘旁肌腱的力学牵伸关节囊增厚(
4、关节内压力增加,关节不稳)骨(软骨下微骨折)肌张力过高骨关节炎疼痛的机制对乙酰氨基酚曾经:骨关节炎止痛的核心治疗目前:相对的疗效及安全性不良反应:胃肠道不良反应3g/d肾小球滤过率下降高血压肝毒性<4g/d地位:下降适用人群:轻、中度疼痛非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)非选择性倾向性特异性COX-2与对乙酰氨基酚比较OsteoarthritisandCartilage18(2010)476–499NSAIDs安全性消化道不良反应2倍对乙酰氨基酚阿司匹林+PPI+H2-block2.心血管3.肾、心衰、肝对策:AnalgesicsforO
5、steoarthritis:AnUpdateofthe2006ComparativeEffectivenessReview外用NASIDsPainPhysician:September/October2010;13:457-467BMCMusculoskeletalDisorders2005,6:44口服与外用nsaid比较外用NASIDs与安慰剂比较包括:双氯芬酸布洛芬酮洛芬吡罗昔康吲哚美辛适用:轻-中度疼痛;少关节;手骨关节炎;高龄;辅助口服治疗。用法:外用辣椒素机制:刺激神经肽P物质的释放。疗效:不良反应:JMedAssocTha
6、i2010;93(10):1188-95Osteoarthritis&Cartilage,2009,17.p.S269关节腔内注射糖皮质激素及透明质酸度洛西丁治疗骨关节炎疼痛中枢神经镇痛药阿片类OsteoarthritisandCartilage18(2010)476–499骨关节炎治疗的新概念----DMOADsDisease-ModifyingOsteoarthritisDrugs(改变病情的骨关节炎药物)SYSADOA(SymptomaticslowactingdrugsforOA)SMOADs(SymptommodifyingO
7、Adrugs)CTSMAs(Connectivetissuestructure-modifyingagents)DMOADs的作用此类药物的主要目标:阻止关节结构的损伤延缓疾病的进程,减少关节置换的需求此类药物的次要目标:长期减轻患者的症状(疼痛)DMOADs药物作用靶点I软骨1.抑制软骨分解金属蛋白酶抑制剂、细胞信号通路的抑制剂等刺激软骨合成生长因子:TGF-ßII滑膜细胞因子及IL-1ß的抑制剂III软骨下骨1.抑制骨吸收双磷酸盐、雷萘酸锶、MMP-13等2.刺激骨形成PTH、雌激素受体调节剂DO.Cleggetal.NEJM,20
8、06:354:79520%改善可能性(WOMAC)全部患者轻度疼痛中重度疼痛OMERACT-OARSI改善的可能性全部患者轻度疼痛中重度疼痛对照GCS对照CDTn对照GCS+CDTn对照Celecoxib氨