药物定量分析与分析方法验证课件.ppt

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1、第四章药物定量分析与分析方法的验证样品（包括生物样品）的前处理定量分析方法及验证内容第一节样品的前处理方法哪些药品需要前处理何为不经有机破坏处理何为有机破坏处理生物样品前处理一、需要前处理的样品含金属药物：富马酸亚铁、葡萄糖酸锑钠、枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌、酒石酸锑钾等。含卤素药物：泛影酸、三氯叔丁醇、碘番酸、磺溴酞钠等。生物样品：血样、尿液、唾液、头发等含金属或卤素、氮、硫、磷的药物，在分析前需要经过不同方法处理之后，方可进行测定。处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异。如：有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，

2、则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连接，则结合不牢固。分析含金属或卤素、氮、硫、磷等元素的有机药物之前，需进行适当的样品前处理：1.不经有机破坏的分析方法2.经有机破坏的分析方法而含金属的有机药物，有两种情况：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机化合物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中既可离解出金属离子，如有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量定；二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物，在溶

3、液中其金属一般不能解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。二、不经有机破坏处理的分析方法直接测定法适用于金属原子不直接与碳原子相连的或某些C—M键结合不牢固的有机金属药物经氧化还原后测定法（Zn）适合于卤素结合于芳环上的药物经水解后测定法适合于卤素与脂肪碳链相连的药物适用于金属原子或卤素与碳原子结合牢固的有机金属药物。湿法破坏干法破坏三、经有机破坏处理的分析方法高温炽灼法氧瓶燃烧法1.湿法破

4、坏：（含氮有机合成药物）（1）硝酸-高氯酸法（2）硝酸-硫酸法（3）硫酸-硫酸盐法（4）其它湿法注意：湿法破坏的仪器一般为凯氏烧瓶；试剂应不含被测离子或干扰测定的成分；由于矿酸量数倍于样品，须做空白实验校正；操作须在通风橱内进行。2.高温炽灼法适用于湿法不易破坏完全的有机物以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。经高温灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素3.氧瓶燃烧法（Oxygenflaskcombustionmethod）将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析

5、方法进行鉴别、检查或含量测定适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析仪器装置铂金丝硬质玻璃燃烧瓶样品无灰滤纸透明胶纸燃烧、催化称样燃烧分解操作（通O21-2min，燃烧）吸收液水-NaOH（含碘、溴、氯药物）例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉水-H2O2（含硫药物）例磺溴酞钠水（含氟药物）硝酸溶液（含硒药物）第二节定量分析方法化学分析法光谱分析法色谱分析法重量分析法容量分析法紫外分析法UV荧光分析法FIA高效液相色谱HPLC气相色谱GC容量分析法（滴定）概念：一定浓度的滴定液由滴定管加到待测药物溶液中，按化学计量反应完全。根据滴定液浓度、体积及化学计量计算被测药

6、物含量。关键问题：等当点的确定。滴定点——指示剂显示的滴定终点（指示剂的变色点）等当点——反应的化学计量点（消耗的滴定液的摩尔数＝被测物摩尔数）特点：操作简便、快速、实验条件易实现，测定结果准确，相对误差小于0.2%，但是专属性差，通常用于高含量和中含量药物，应用于化学原料药的含量测定。滴定方式直接滴定法剩余滴定法置换滴定法含量的计算：定量关系：aAbB被测药物滴定液化学计量关系nA/a＝nB/bWA/aMA＝WB/bMB滴定度：1mL某物质的量浓度的滴定液相当于被测药物的重量，中国药典用mg表示。滴定度的计算：T→滴定度(mg/ml)c→滴定液浓度(mol/L

7、)M→被测物质分子量√√以I2（0.05mol/l）计，反应摩尔比1∶1例直接滴定法含量％＝×100％实际工作中配制的滴定液浓度与药典中的规定浓度不一致，须引入滴定液浓度校正因子(f)F＝含量％＝基于滴定度的百分含量计算：√若异戊巴比妥钠的取样量为0.2052g依法用F=1.010的硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定，消耗8.10ml，则异戊巴比妥钠的含量已知：每1ml硝酸银滴定液（0.1mo1/L）相当于24.83mg的异戊巴比妥钠例回滴定法加入滴定液A与被测药物完全反应，再以滴定液B回滴剩余的滴定液A滴定液A与滴定液B的浓度是相当的，根据消耗回滴的滴定液体

8、积进行计算本法需进行空白