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1、衣常红等IgG糖基化修饰及其意义研究进展第11期#1051#doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2010.11.022IgG糖基化修饰及其意义研究进展衣常红高春芳(第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科,上海200438)中国图书分类号R392.11文献标识码A文章编号1000-484X(2010)11-1051-06[9]蛋白糖基化修饰是特异糖链在细胞内质网中添白的功能。加到蛋白质上形成寡糖链的过程,具有酶定向和位多年来,人们已对多种蛋白的糖基化修饰进行点特异性。根据与蛋白
2、质部分连接方式的不同,蛋了广泛深入的研究,并清楚地认识到蛋白糖基化修白质糖基化修饰分为O-连接和N-连接两种。其生饰在很多疾病的发生发展中扮演着重要角色。例[10]物合成在内质网和高尔基体内进行,可大致分为三如:酒精性肝病中转铁蛋白糖链的去唾液酸化;[1]步:(1)在内质网中形成含有3个葡萄糖、9个甘肝细胞癌(HCC)中甲胎蛋白(AFP)的高岩藻糖基化[11]露糖和2个乙酰胺葡萄糖的寡聚糖-脂复合物,其中等。IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白种类的脂质部分(多萜醇)起转运作用;(2)寡糖部分转(占
3、人血清Ig的80%);是再次免疫应答后形成抗体移至正在合成的多肽链,并同时移除3个葡萄糖和的主要组分,在机体中发挥重要作用。糖基化在1个甘露糖;(3)未加工成熟的糖蛋白转移至高尔基IgG的结构和功能中扮演着重要角色。本文就IgG体,加工形成(Man)5(GlcNAc)2糖链,然后再在特定糖基化修饰的功能和疾病发展的关系做文献复习。[2-4]糖基转移酶或糖苷酶(见表1)作用下继续加工。1IgG糖基化修饰最终在各种不同酶的参与下形成多种长度、组成和结构各不相同的糖链。根据C链序列和二硫键形式的不同,人
4、类血清免疫球蛋白是可溶性血清糖蛋白,可为高等脊中的IgG包括IgG1-4四个亚类,其中IgG1含量最高椎动物提供针对已暴露抗原的长期保护。人类免疫(10~15mg/ml)。球蛋白根据重链性质的不同分为IgG、IgM、IgA、IgE、1.1Fc糖基化修饰的异质性所有IgG分子仅在IgD5种。其Fc(结晶段)和Fab(抗原结合段)均可每个CC2区域Asn-297存在一个保守的N-糖基化修含有保守的N-糖基化修饰,但在糖基化修饰位点和饰位点。连接在该位点的糖链有助于维持IgG的四[9,11]数量上存在着
5、很大差异。连接Fab和Fc的铰链区级结构和Fc稳定性,并为IgG与外源凝集素的[5]结合提供糖基化修饰位点[6]。IgGFc糖链包含一个则可含有N-和O-连接的糖链(图1)。其中IgG重链恒定区的糖链可以占到整个IgG分子量(159kD)共有的核心部分,具有种属、组织、年龄和性别特异的2%~3%,其它糖基化修饰比重较大的免疫球蛋性,其异质性源于核心七糖上连接的不同末端糖(图[12-19]白(例如IgM,IgD,IgE)中的重链恒定区糖链则可占2)。正常人IgG的Fc寡糖主要是核心岩藻糖到整个免疫球
6、蛋白分子量的12%~14%。轻链恒基化的复杂双天线型,多因末端糖的半乳糖基化和定区无保守的糖基化修饰位点。唾液酸化产生异质性。根据末端半乳糖数量,可将连接在免疫球蛋白上的寡糖分子量很大(每个Asn-297连接的双天线32聚糖糖链分成三个不同亚约2kD),在不受其所在区域的限制时柔韧性很大。型IgG-G0,-G1,-G2,分别占整个人血清IgG糖链的免疫球蛋白中的聚糖具有多种功能:(1)在维持抗35%、35%和16%;其他的14%为唾液酸化的G1和[18]体结构和与血清外源凝集素结合反应中扮演重要角
7、G2型的糖链。此外,人类IgG中还存在少量有色[6];(2)维持免疫球蛋白的溶解度、热稳定性和分(或无)二等分(bisecting)乙酰葡糖胺的无岩藻糖Fc子构象[7];(3)促进亚细胞间的运输、分泌和清除[8];糖链。X射线晶体学表明一个IgG分子中的两个(4)通过Fc和Fc受体间的有效结合保证免疫球蛋Asn-297位点可发生不同的糖基化修饰。1.2铰链区和Fab糖基化修饰与人IgA1、IgD以作者简介:衣常红(1978年-),女,博士;及兔IgG不同,人IgG铰链区无O-连接糖。人IgG通讯作
8、者及指导教师:高春芳(1964年-),女,博士,教授,博士生导仅在CH2Asn297存在一个N-糖基化修饰位点,但血师,主要从事肝病糖组学研究,E-mail:清IgG中N-糖链的平均含量是2.8,说明IgG的可变gaocf1115@163.com。[20]区也时常连接有糖链。30%血清IgG和某些单#1052#中国免疫学杂志2010年第26卷表1几种重要的参与N-糖修饰的糖基转移酶Tab.1Glycosyltransferasesthatareimportantinthemodif
