黄芪防治缺血性脑血管病的作用机制研究进展.pdf

黄芪防治缺血性脑血管病的作用机制研究进展.pdf

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1、2014年第29卷第1期河北中医药学报Vo1.29No.12014JOURNALOFHEBEITCMANDPHARMACOIOGY综述黄芪防治缺血性脑血管病的作用机制研究进展术河北化工医药职业技术学院孙念霞高维娟(石家庄050026)提要目的:综述黄芪防治缺血性脑血管病的作用机制。依据现有的研究文献,介绍黄芪防治缺血性脑血管病的药理作用。方法:查阅国内外最新相关文献,予以分析综述。结果:黄芪减少缺血半暗带神经元凋亡、降低Ca2+超载、减少活性氧的生成、促进神经修复。结论:黄芪防治缺血性脑血管病机制涉及复杂的病理生理过程,尚未完全清楚,其深入研究为新药研发提供依据,为其现代化和国际化事业

2、服务。关键词黄芪;缺血性脑血管病;利水消肿;行滞通痹;作用机制中图分类号:t/285.6文献标识码:A文章编号:1007—5615(2014)O1—0051—04脑血管病为第二大致死和致残性疾病,缺血性脑水肿等有关,相互影响、互为因果。脑血管病的发病率占75%~85%,E1且无特效高效1.1抗神经元凋亡黄芪可以通过多路径减少治疗药物,因此缺血性脑血管病的防治是当今医学神经元的凋亡。I/R发生早期缺血半暗带的神经元界的重点,把希望寄托在天然药物的研究上。黄芪仍然具有代谢活力,其后续的神经元死亡以凋亡为药用历史久远,有利水消肿、行滞通痹等功效。黄主。大鼠全脑缺血10min再灌注后第5d,海

3、马芪可通过多种作用防治缺血性脑血管病,以下就其CA1区发生广泛性神经元凋亡。_3受损神经元通过机制做一综述。线粒体途径、死亡受体途径等发生凋亡,黄芪作目前所知,黄芪含有124种化学成分,_2包括用于各凋亡通路中的关键环节减少凋亡的发生。多糖类、皂苷类、黄酮类。含有氨基酸25种,微1.1.1线粒体途径:黄芪减少caspase一3和凋量元素2O种,维生素4种,必须脂肪酸2种等,亡活化因子(ApM一1)的含量及表达、抑制占黄芪化学成分的8.43%以上。caspase一3的活化,抑制其引发的凋亡。脑I/R的1黄芪防治缺血性脑血管病的作用机制小鼠经染料木黄酮预处理后,CytC漏出减少,黄芪具有减

4、少脑缺血再灌注(I/R)后神经元caspase一3活化受到抑制;经芒柄花素处理后的凋亡、降低Ca超载、减少活性氧的损伤、减轻体外培养神经元caspase一3的含量减少;黄芪甲炎症反应、促进修复等作用,在抗细胞损伤和损伤苷也可减少caspase一3的表达;黄芪注射液能减后修复中发挥重要作用。脑缺血发生后4rain造成少海马CAI区caspase一3、Apaf一1的蛋白含量和神经元死亡,第】一2d出现脑水肿,中性粒和巨转录水平。[90J线粒体是生成大量三磷酸腺苷噬细胞浸润。第4d星形胶质细胞增生,出现修复(ATP)的场所,也是钙储存池和调节器。缺血、反应。30d左右形成蜂窝状胶质瘢痕。大鼠

5、全脑I/,缺氧等导致线粒体释放凋亡启动因子(如CytC)、R过程中,早期活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)半胱氨酸天门冬酶一9前体(procaspase一9)、富集,线粒体漏出的细胞色素C(CytC)增多、Smac/Diablo、细胞凋亡诱导因子人胞质,导致:(1)凋亡蛋白酶(caspase一3)活化致神经元凋亡。_3JCytC、procaspase一9与Apaf一1形成凋亡小体,活缺氧、缺糖、精氨酸血管加压素可激活血脑屏障化caspase一3,导致神经元凋亡。(2)Smac/Diablo可(BBB)Na一K一cl一协同转运体和Na一H交抑制活化的caspase一9与凋亡蛋白抑制物的结

6、合,换体,Na和cl一导致脑水肿。_4脑I/R损伤的产生解除凋亡抑制,启动caspase一3和caspase一8导致与神经元凋亡、钙超载、自由基增多、炎症反应、细胞凋亡。神经细胞经芒柄花素处理后,胞质中Bax的含河北省科学技术支撑计划项目:No13272504D量减少,Bcl一2的含量增加;【7J黄芪甲苷可上调△河北中医学院(石家庄050200)通讯作者:高维娟,女,博士,教授,硕士生导师。Bcl一2的表达,抗凋亡。_8B细胞淋巴瘤/白血病一河北中医药学报2014年第29卷第1期JOURNALOFHEBEITCMANDPHARMAC0L0GYVol_29Nn120142(Bel一2)基

7、因蛋白家族分两类,抗凋亡基因和抗氧化活性,如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘促凋亡基因,代表分别是Bcl一2和Bax基因。Bax肽过氧化物酶(GPx)等。_6,培除上述作用外,黄分布于胞质和线粒体外膜上,线粒体外膜上的Bax芪甲苷还可逆转大鼠I/R引起的葡萄糖低代谢,减允许CytC人胞质,引起凋亡。Bel一2分布在线粒少一氧化氮的含量,抑制一氧化氮合酶(NOS)活体外膜、内质网和核周膜,Bel一2能封闭Bax形成性等。_l脑缺血时神经元中环氧化

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