生长因子与房颤心房纤维化关系的研究进展.pdf

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1、虫国心血管医学杂蠢2Q生月第6卷第4期ChinJEvidBasedCardiovascMed，Aug，2014，Vo1．6，No．4’501··综述·生长因子与房颤心房纤维化关系的研究进展张桂莲，徐新【中图分类号】R541．75【文献标志码】A【文章编号】1674—4055(2014)04—0501—03心房颤动(atrialfibrillation，AF，简称房颤)，是临床平，早期手术干预，以保持心房机械收缩功能口”。动物实验上最常见的心律失常之一，严重危害人们健康。房颤的病研究发现替米沙坦可通过AngII型受体降低TGF—B／Smads理解剖学基础主要是心房纤维化和心房扩大，早期

2、主要表的表达，缓解肾脏纤维化的进展，减轻肾脏损伤，替米沙现为电重构及离子通道特征发生改变，随着病程进展，心坦通过阻断RAAS系统，抑制心房纤维化、抑制黏附分子、肌细胞肥大、心房纤维化、胶原沉积等结构发生变化，其炎症因子的表达、降低交感神经活性，从而减少了房颤的中心房纤维化是结构重构的重要特征，目前被认为是房颤复发。发生与维持的一个重要因素。2CTGF生长因子(growthfactor)是一类通过与特异的、高亲CTGF是Bradham等”于1991年在血小板源性生长因子和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效诱导下的人类脐静脉内皮细胞条件培养基中发现的，是一应的多肽类物质，

3、对不同种类细胞具有一定的专一性。生长种在多种纤维增殖性疾病中起关键作用的细胞因子。在心因子是启动和终止组织修复的关键细胞因子，目前研究与房房组织中AngⅡ通过CTGF／Smad2通路激活CTGF表达，促进颤心房纤维化相关的主要有转化生长因子13(transforming心脏成纤维细胞增殖、成纤维细胞向肌纤维细胞表型转化growthfactorbeta一1，TGF一13．)⋯、结缔组织生长因子以及细胞外基质的沉积，促进心房纤维化”。动物房颤模型(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)】、碱性成纤维细胞及房颤患者中发现，CTGF在心房组织中表达增高，受Ang

4、生长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)口]、肝细胞Ⅱ刺激的小鼠CTGFmRNA在6h出现峰值，而受TGF—p刺激生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)]、生长分化因的小鼠CTGFmRNA在3d出现峰值，并且先于成纤维细胞的子一15(growthdifferentiationfactor一15，GDF一15)J、血，J、板积聚和TGF—B1的上调。在风湿性心脏病二尖瓣置换术的衍生生长因子(platelet—derivedgrowthfactors，PDGFS)t51等，其患者研究中发现，慢性房颤组比窦性组CTGFmRNA和

5、蛋白持续不断地产生成为心房纤维化的基础，以生长因子作为靶水平表达均明显增加，并且与心房组织胶原容积分数呈正点的治疗研究为房颤防治提供了新的途径，本文就生长因子相关q。通过检测4o0例房颤患者(其中308例阵发性、92例与房颤心房纤维化的关系做一综述。持续性和永久性)行导管射频消融术前及术后2个月血清水1TGF-13一平，发现cTGF血清水平与非阵发性房颤复发患者的左心房TGF一13于1978年在肉瘤病毒感染的小鼠细胞系中发内径呈正相关，提示CTGF是预测非阵发性房颤患者行射频现，是一个庞大的家族，拥有超过40位成员。人体内存在消融术后复发的预测因子。阿托伐他汀通过抑$1]AngⅡ诱3

6、种亚型，即TGF—p1、TGF一132、TGF一133，其中TGF—p1导的心房肌细胞CTGFmRNA的高表达来减轻心房纤维化，在体细胞系中所占比例最高，由心脏成纤维细胞、巨噬细同时通过下调Cx43mRNA的表达来逆转缝隙连接蛋白的重胞分泌产生]。其作用机制如下：通过TGF一13／Smad途径构，最终减低房颤发生率。激活胶原基因启动子位点，增加I型胶原DNA翻译，促进3bFGF胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白等细胞外基质的合成，抑制bFGF又称为成纤维细胞生长因子-'2，1940年Hoffman等胶原的降解；亦可通过旁路途径TGF—p。活化激酶诱导成从牛的脑和垂体中发现该物质，因其能促进成

7、纤维细胞的纤维细胞平滑肌肌动蛋白的表达，从而促进肌成纤维细胞分裂增殖而得名。bFGF主要在成纤维细胞、平滑肌细胞及的形成。过表达TGF—B的转基因小鼠在没有离子重构、内皮细胞中表达，只有与位于质膜上或与质膜紧密联系的心房扩大和心力衰竭的血流动力学改变的情况下，通过经肝素硫酸蛋白多糖结合形成高亲和力的bFGF—FGFR—HSPG典的TGF一13／Smad通路选择性作用于心房组织TGF—B，受复合物，才能起始信号转导。bFGF在心血管系统的生物学体，使心房纤维