纳米抗体用于肿瘤诊断与治疗的研究进展.pdf

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1、2013年7月化学工业与工程第3O卷第4期Ju1．2013CHEMICALINDUSTRYANDENGINEERINGV01．3ONo．4文章编号：1004—9533(2013)04—0029—07纳米抗体用于肿瘤诊断与治疗的研究进展刘静，胡耀中，黄鹤(1．天津大学化工学院，天津300072；2．系统生物3-程教育部重点实验室，天津300072)摘要：骆驼体内天然存在缺失轻链的重链抗体，其可变区是最小的功能性抗原结合片段，因其分子大小在纳米级而被称为纳米抗体，具有稳定性强、可溶性好、免疫原性低、容易表达等特点。在介绍这种新型纳米抗体的生物学特性及获得途径的基础上，着重综述了在近

2、几年来纳米抗体在肿瘤诊断与治疗的研究方面取得的重大进展及存在的问题，并对其未来的应用提出了展望。关键词：骆驼；传统抗体；重链抗体；纳米抗体；肿瘤中图分类号：Q819文献标志码：AResearchProgressofNanobodiesinDiagnosisandTherapyofTumorLIUJing一，HUYao．zhong一，HUANGHe'(1．SchoolofChemicalEngineeringandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China；2．KeyLaboratoryofSystemBioengineeri

3、ng，MinistryofEducation，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)Abstract：Heavy-chainantibodies(HCAbs)lackinglightchainsoccurnaturallyincamels．ThevariabledomainofHCAbs(VHHs)，thesmallestfunctionalantigen—bindingfragmentsarereferredtonanobodiesderivedfromthefacttheirmolecularsizesareinnano—scale．N

4、anobodieshavemanyadvantages，suchashighstability，goodsolubility，lowimmunogenicityandeasytoexpress．Basedontheintroductionofthebiologicalcharacteristicsandgenerationofthenovelnanobodies，thisreviewfocusedonthesignificantre-searchprogressandproblemsofnanobodiesindiagnosisandtherapyoftumorforthepa

5、stfewyears．Meanwhile，theirwidespreadapplicationsinthefuturewereprospected．Keywords：camel；conventionalantibody；heavy—chainantibody；nanobody；tumor1975年，杂交瘤技术的问世拉开了单克隆抗体1993年，Hamers—Casterman报道了在骆驼科动用于人类疾病诊断与治疗的序幕⋯，然而，单抗体物体内发现了一种天然缺失轻链的抗体，即重链抗积大、稳定性差，并具有免疫源性，使其在临床上的体(heavy．chainantibodies，HCAbs

6、，见图1)，其应用受到一定限制。20世纪8O年代后，新型基因抗原结合位点仅由重链的可变区(variabledomainof工程抗体不断出现，包括嵌合抗体、人源化抗体、全theheavychainofHCAbs，VHHs，见图1)构成，人源抗体和小型化基因工程抗体，单域抗体(single—称为VHH抗体，是目前可以得到的具有完整功能chainantibodyfragment，如Fv和scFv，见图1)是一的最小抗体分子片段。一般来说，scFv相对分子质种小型化基因工程抗体，但是它在稳定性、表达产量约为30kDa，而VHH抗体的相对分子质量为15量、蛋白酶抵抗性和聚合性方面仍有待改

7、进。kDa，仅为常规抗体的1／10，其分子高度4．8nm，直收稿13期：2012一O5—09基金项目：天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(09JCZDJC17100)和天津大学自主创新基金(2o10xJ-o050)。作者简介：刘静(1987一)，女，硕士研究生，现从事生物制药方向研究。联系人：黄鹤，电话：(022)27409598，E-mail：huang@tju．edu．cn。32化学工业与工程2013年7月瘤靶标对应的特异性纳米抗体展开详述。SPR)检测不同亚型的PSA19]。表1