表观遗传学在中医药研究中的应用进展.pdf

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1、·3762·广东医学2014年12月第35卷第23期GuangdongMedicalJournalDec．2014，Vo1．35，No．23[23]JUNGGE，SAUERP，SCHAIBLEA．Tracheoesophagea]fistula[24]KIMES，JEONSW，PARKSY，etalComparisonofdouble—followingimplantationofabiodegradablestentforarefractorybe—layeredandcoveredNiti——stentsforpalliationofmali

2、gnantdyspha—nignesophagealstricture[J]．Endoscopy，2010，42(Suppl2)gia[J]．JGastroenterolHepatol，2009，24(1)：114—119E338一E339．(收稿日期：2014—05—12编辑：林培德)表观遗传学在中医药研究中的应用进展李琦，蔡大可上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科(上海200011)；。广东省中医药工程技术研究院中药药理研究室(广州510095)表观遗传学(epigenetics)是在基因组区域染色质结构变转DNA异常甲基化。中药复方能够

3、逆转骨髓增生染色体异化导致在细胞有丝分裂过程中该区域的转录沉默或者激活常升高的甲基化程度；补肾中药二至天癸颗粒。可在一而且可遗传的现象。表观遗传学主要是涉及有丝分裂中基定程度上防止肾阴虚模型小鼠卵细胞印迹基因Snrpn和因表达的稳定改变，但不改变相关DNA序列。在哺乳类动Pegl／Mest的异常去甲基化(印迹丢失)，并提高其受精卵卵物细胞中．研究比较深入的表观遗传学机制包括CG二核苷裂及成胚能力。另外，中药单体也具有调控DNA甲基化酶酸的甲基化、组蛋白翻译后修饰和RNA干扰llj。袁观遗的作用，天花粉蛋白通过降低DNA甲基化转移酶(DNA传学的概

4、念及机制不但可直接应用于遗传和胚胎发育中，而meth)，hransferase)的活性，对脾酪氨酸激酶基因具有明显的且逐渐被应用于研究疾病发生发展，主要包括肿瘤、心脑血去甲基化作用，抑制人乳腺癌MDA—MB一231细胞增殖管疾病、精神疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病“f。近年和诱导细胞凋亡。这些研究均说明中医证候与DNA异常高来，表观遗传学的研究思路和相关技术被逐渐应用于中医药甲基化有相关性，而中药的药效作用机制和物质基础是通过研究中，包括用于从微观角度解释中医证候、中药的作用机化学成分群、单体化舍物与DNA甲基化酶相互作用，从而逆制等方面。中医

5、的“证候”是内外环境与人体相互影响的阶转疾病导致的DNA异常甲基化。现有研究发现DNA甲基段性病理概括，属于“亚健康”的范畴，现代医学未能合理解化与中医理论的联系，但是这种作用强度和作用方式是否多释“证候”机体功能改变。因此，表观遗传学的“微观”概念组分有序调控是揭示中医理论科学性和中药多靶点优势的是中医证候的研究切入点。另外，中药处方对改善人体体质关键。因此，单味中药以及复方中药的活性组分对DNA甲具有持续的作用，不同于西药具有特定的受体或通路，中药基化的调控是否存在中医治疗特色仍需进一步探讨、处方对多靶点调控而起疗效且长期调理。这种治疗作用从

6、2组蛋白翻译后修饰与中医药研究表观遗传学的角度分析，中药处方的作用机制很可能通过维组蛋白包括主要的组蛋白H1、H2A、H2B、H3和H4，持必需的表观遗传学调控影响体细胞分裂，或者通过调节表H2A、H2B、H3和H4组蛋白各两个分子形成一个八聚体，真观遗传基因的失衡(平衡)而起到调控整个表观遗传基因组核生物中的DNA缠绕在此八聚体上形成核小体，组蛋白的作用。鉴于此，本文针对现有的表观遗传学应用于中医药川起到连接的作用，把每个核小体连接到一起。在5种组的研究文献进行综述。蛋白中，H1的N端富含疏水氨基酸，C端富含碱性氨基酸，1基因甲基化与中医药研究

7、H2A、H2B、H3和H4都是N端富含碱性氨基酸(如精氨酸、甲基化是基因组DNA的一种主要表观遗传修饰形式，赖氨酸)，C端富舍疏水氨基酸(如缬氨酸、异亮氨酸)。在是调节基因组功能的重要手段。在脊椎动物中，CpG二核苷组蛋白中带有折叠基序(motif)的C端结构域与组蛋白分子酸是DNA甲基化发生的主要位点。CpG常成簇存在，人们间发生相互作用，并与DNA的缠绕有关。而N端可与其他将基因组中富含CpG的一段DNA称为CpG岛(CpGis—调节蛋白和DNA作用，且富含赖氨酸，具有高度精细的可land)，通常长度为1～2kb。CpG岛常位于转录调控区附变

8、区。组蛋白N端尾部的15—38个氨基酸残基是翻译后修近，DNA甲基化的研究与CpG岛的研究密不可分。饰的主要位点，调节DNA的生物学功能