异甘草酸镁在大鼠胰腺炎肝损害治疗中的作用-论文.pdf

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1、·180·中国药物与临床2014年2月第14卷第2期ChineseRemedies＆Clinics，February2014，Vo1．14，No．2一步活化，Hedgehog信号通路活性的抑制会导致Wnt信号GANT61(ixM)旦．通路的抑制，二者共同调节参与大肠癌的发展。Glil==!二lHedgehog、Wnt信号通路在大肠癌的发生、发展和浸润．链接素三三二]转移过程中均发挥着重要作用．Hedgehog信号通路的活化会导致Wnt信号通路的活化，从而进一步促进肠肿瘤的深度发．微管蛋白I!!!曼展

2、，但其具体机制和途径目前尚不清楚，需要更深入的研究图2GANT61处理肠癌细胞[3-catenin表达变化来明确它们之间的调控关系。另外，研制能够下调癌细胞中胞基因功能改变等引起的。越来越多的实验结果显示，一些Wnt和Hedgehog信号通路活化的药物或通过基因治疗．降在胚胎发育时期有作用的信号通路可能在肿瘤的形成及发低二者的活化水平，对阻止肿瘤浸润转移具有重要的意义，展中起重要作用。Hedgehog信号通路就是人类胚胎发育过从而为大肠癌的治疗开辟一个新的途径。程中调控细胞增殖和组织分化的重要信号通

3、路之一，主要参考文献包括信号分。子Sh兰匿h、膜一受体Patched、Smo、一些中间传递分子[1]RuiziAA，SanchezP，DahmaneN．Gliandhedgehogincancer：和核转录因子Glis等。该通路过度激活可导致多种肿瘤的tumours，embryosandstemcells[J1．NatRevCancer，2002，5：361—372．发生．约有1，3的恶性肿瘤都与Hedgehog信号通路的异常[2]NelsonWJ，NusseR．ConvergenceofWnt，b

4、eta-catenin，and激活有关l4l。GANT61是Hedgehog信号通路的小分子抑制cadherinpathways~J]．Science，2004，303：1483—1487．剂．能够特异性地抑制Gli1的活性，从而达到抑制该信号[3]StegA，WangW，BlanquieettC，eta1．Multiplegeneexpression通路的作用。Wnt信号通路与人类大肠癌的发病密切相关，analysesinparaffin-embeddedtissuesbyTaqManlow-de

5、nsityar-多项研究表明，90％以上的大肠癌存在Wnt经典信号转导通ray：applicationtohedgehogandWntpathwayanalysisinovari—路的激活以及B一链接素在细胞内的积聚[。Wnt／[3一链接素信anendometrioidadenocarcinoma[J]．JMolDiagn，2006，8：76-号通路中某些关键成员的基因异常改变，如抗原递呈细胞83．(APC)、B．链接素、Axln的突变或缺失，可激活Wnt信号通路[4]LumL，BeachyPA．T

6、heHedgehogresponsenetwork：sensors，并使其保持持续活化状态，使肠黏膜上皮过度增生，从而导switches，androuters[J]．Science，2004，304：1755-1759．致正常的肠黏膜向肿瘤逐步转化_7_。研究显示，Hedgehog信[5]LauthM，BergstromA，ShimokawaT，eta1．InhibitionofGLI·me—号通路和Wnt信号通路在大肠癌中均有重要的作用，然而目diatedtranscriptionandtumor

7、cellgrowthbysmall-moleculean-前关于Wnt、Hedgehog信号通路在大肠癌中的交互作用以及tagonists[J]．ProcNatlAcadSciUSA，2007，104：8455—8460．二者之间的具体的相互调节机制还不是很清楚。[6]GilesRH，VallEsJH，CleversH．CaughtupinaWntstorm：本项研究结果显示．过表达Glil激活Hedgehog信号通Wntsignalingincancer[J]．BiochimBiophysActa

8、，2003，1：1-24．路后，肠癌细胞中Wnt信号通路核心组分B一链接素的表达[7]BienzM，CleversH．LinkingcoloreetalcancertoWntsignaling显著升高；GANT61处理抑制Hedgehog信号通路后，p一链接【J]．Cell，2000，103：311-320．素的表达水平下降，说明Wnt信号通路的活化水平也下降(收稿日期：2013．06—12)了。即Hedgehog信号通路的活化会导致Wnt信号通路的进异甘草酸镁在大鼠