先天性胆道闭锁最新研究进展-论文.pdf

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1、154肝胆外科杂志2014年4月第22卷第2期JournalofHepatobiliarySurgery，Vol，22，No．2，Apr．2014·讲座与综述·先天性胆道闭锁最新研究进展单禹华，龙喜带，夏强【关键词】胆道闭锁；葛西手术；小儿肝移植【中图分类号】R657．4【文献标识码】c【文章编号】1006-4761(2014)02-0154-041背景介绍外可有直肠一肛门闭锁，及心脏畸形等。前两型共占BA总先天性胆道闭锁(biliaryatresia，BA)是一种罕见的新生数的10％，以I型为主。儿疾病。患儿出生后不久就会表现出阻塞性黄疸的症状。第Ⅲ型为囊

2、肿型BA，该型占总数的10％左右，发生无病变一般最初发生在肝外胆道，如未经及时治疗可迅速向肝明显种族，性别，地域差别。过去认为该型病变范围小，手术内胆道发展，引起严重的胆汁淤积和迅速发展的肝硬化。患预后较好，但近年来许多研究显示，该型病理上肝内外胆道儿随即出现肝脾肿大，腹水，静脉曲张，凝血功能减退等肝功均有明显炎细胞浸润迹象。2013年Hill等人报道称：囊肿能失代偿和门脉高压征象，严重者可致死亡。BA的发病原型BA与其他类型的BA相比最终需要接受肝移植的比率并因至今不明，大部分的BA患者由体液免疫和细胞免疫共同无明显差别，而Kasai术后与肝移植手术之间的

3、间隔却明显介导的炎症反应在疾病发生发展中起重要作用，但其触发因缩短⋯这说明囊肿型BA与其他转归良好的胆总管囊肿病素和具体机制至今仍不清楚。可能受到病毒感染，基因突变变本质有很大差别。等多种因素影响。对早期诊断，尚未发生严重慢性肝损害和第Ⅳ型为最常见的单发型BA，狭义上的BA仅指这一其他并发症的患儿可先行Kasai肝门空肠吻合术(HPE)延型，约占总数的80％以上，发病无明显的性别，季节差异，但缓疾病的进程。虽然60％～70％的患者最终需要接受肝移有明显的地域倾向性。在欧洲发病率为1／15000～1／19000植治疗，但HPE可以明显延长患儿自身肝存活时间。对

4、于，在日本可达1／9000～1／10000_3，在中国台湾地区则高最终发展为肝功能失代偿，或出现严重并发症及生长发育受达1／5400～1／5800，中国大陆至今尚无全国范围内流行限的患儿，就需要接受肝移植治疗。肝移植是目前唯一能从病学的数据报告，Guan等人2012年报道了天津及周边地区组织学上治愈BA的方法，据统计，BA是最常见的小儿肝移BA发病率约为1．39／10000[51。植病因，约占总数的一半以上。Kasai联合肝移植可使总体3病因学研究进展的5年生存率达到90％。BA的病因至今尚未明确，不同类型的BA病因不同。2流行病学研究进展3．1Alagil

5、le综合症传统教科书按解剖类型将BA分为三型。近年来随着该病目前被认为是一种先天性发育异常所致的病变，异对BA病因学研究的深入，按照发病特点将BA重新分为四常发生在孕5～6周肝憩室转入肠系膜的时期。BASM患者类：常有Notch通路表达异常，其中90％表现为Notch受体的配第1型是胆道闭锁脾脏畸形综合症(BASM)，即Al—体Jag一1突变，另一部分则有Notch2受体突变的情况，最近lagille综合症，除脾脏发育畸形比如多脾畸形或脾缺如研究显示BASM与单发型BA相比，过渡型肝胆细胞明显增(100％)，患者还常有内脏转位(50％)，肝后下腔静脉缺如加进

6、一步证实了Notch通路在促进胆道细胞增殖及成熟(40％)或心脏畸形(50％)等。患儿以女性居多，其发病呈方面的重要作用。明显的地域性和种族性，在BA高发的东亚国家及有色人种由于BASM会伴发心脏畸形和内脏转位，所以有研究试中发病率较高，患者可有母孕期异常史如孕母糖尿病、甲状图证实内脏转位相关基因与BASM的关系。最近研究发现腺功能亢进等，病理显示：这类患儿的肝外胆道呈明显萎缩有半数以上的BASM患者有Nodal通路辅助因子CFC1表达表现一般不伴炎症浸润。该型因患儿多发畸形，手术难度较突变，CFCI在BASM患者中多点突变的几率比对照组要高大，预后较差。1

7、倍J。在部分BASM患者中检测到SPROUTY4，LEYA第Ⅱ型被称为猫眼综合症，该疾病以神经系统，及眼部和ZIC3等的突变。这些突变在单发型的BA中则是缺如耳部发育畸形为主要表现，约31％的患者表现胆道闭锁，此的。以上这些基因是否与Notch通路相互影响，如何共同调控内脏的发育仍然有待进一步研究。【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海200127近年来通过一系列对斑马鱼的研究发现了一系列与【通讯作者】夏强。道发育相关的基因。肝内胆道主要受到TGFB、Notch、WNrr肝胆外科杂志2014年4月第22卷第2期JournalofHepato

8、biliarySurgery，Vol，22，No．2