第二章 药物溶液的形成理论

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1、第二章药物溶液的形成理论哈医大药剂教研室(430室)高亚男weixiaogaoyan@126.com第二章药物溶液的形成理论日常生活中的溶液状态的制剂？注射剂滴眼剂糖浆剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂……溶液剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂，乳剂，混悬剂……学习目标掌握：影响溶解度、溶出速度的因素及增加溶解度、溶出速度的方法了解：药物溶解度、溶出速度的概念；药物溶出速度的表示方法Noyes-Whitney方程第一节药用溶剂的种类和性质（一）水水是最常用的溶剂。（二）非水溶剂药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂或混合溶剂。一

2、、药用溶剂的种类第一节药用溶剂的种类和性质(二）非水溶剂醇与多元醇类：乙醇、丙二醇、甘油醚类：四氢糠醛聚乙二醇醚酰胺类：二甲基甲酰胺酯类：乙酸乙酯、油酸乙酯植物油类：豆油、花生油、玉米油烃类：丙烷、丁烷、己烷亚砜类：DMSO第一节药用溶剂的种类和性质二、药用溶剂的性质（一）介电常数(ε,dielectricconstant)（二）溶解度参数(δ,solubilityparameter)介电常数和溶解度参数均反映溶液极性的大小。第一节药用溶剂的种类和性质（一）介电常数（ε,dielectricconstant）溶剂的介电

3、常数指将相反电荷在溶液中分开的能力，它反应溶剂分子的极性大小。介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。第一节药用溶剂的种类和性质（二）溶解度参数（δ,solubilityparameter）指同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大；两组分的δ越接近，越能互溶。第二节药物的溶解度与溶出速度一、药物的溶解度（一）药物的溶解度的表示方法溶解度（solubility）系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。表示方法：g/1

4、00g溶剂，g/100g溶液，g/100ml溶液，mol/L溶液。第二节药物的溶解度与溶出速度中国药典关于溶解度的描述方法极易溶解1g(ml)溶质→≤1ml溶剂易溶1g(ml)→1～10ml溶解1g(ml)→10～30ml略溶1g(ml)→30～100ml微溶1g(ml)→100～1000ml极微溶1g(ml)→1～10L几乎不溶或不溶1g(ml)→＞10L第二节药物的溶解度与溶出速度（二）溶解度的测定方法中国药典中药物的测定方法1.药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）及其测定方法2.药物的平衡溶

5、解度(equilibriumsolubility)及其测定方法第二节药物的溶解度与溶出速度1.药物的特性溶解度及其测定方法药物的特性溶解度：药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。第二节药物的溶解度与溶出速度药物的特性溶解度测定曲线AC药物/溶剂(mg/ml)00SB解离、复合物、杂质增溶等纯物质，无相互作用同离子效应第二节药物的溶解度与溶出速度2.药物的平衡溶解度及其测定方法平衡溶解度的测定曲线★★★★★★★00S0S药物/溶剂(mg/ml)A第二节药物的溶解度与溶出速度（

6、三）影响溶解度的因素及增加溶解度的方法6.温度7.pH与同离子效应8.混合溶剂9.添加物药物在溶剂中溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。药物的分子结构溶剂化作用和水合作用晶型溶剂化物粒子大小※第二节药物的溶解度与溶出速度药物的分子结构极性：“相似相溶”氢键：药物分子内氢键有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其在水中的溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。极性溶剂，S减小非极性溶剂，S增大药物与溶剂分子形成氢键，S增大第二节药物的溶解度与溶出速度2.溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质

7、有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。第二节药物的溶解度与溶出速度3.晶型同一化学结构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，因而形成不同的晶型，产生多晶型(polymorphism)。晶型不同，晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。第二节药物的溶解度与溶出速度3.晶型无定型（amorphousform）为无晶格结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。溶解度：无定型>亚

8、稳定型>稳定型※第二节药物的溶解度与溶出速度4.溶剂化物药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药物的溶剂化物(solvate)。如溶剂为水，即为水合物。在水中的溶解度和溶解速度：水合物<无水物<有机化物。第二节药物的溶解度与溶出速度药物溶剂化对药物溶解度的影响药物溶剂与药物的摩尔比25℃溶解度（mg/ml）氨苄青