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时间:2017-12-13
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1、1依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性与时间有关,但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、达托霉素、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MICAUC>MIC主要参数T>MIC,,PAET1/2AUC/MIC浓度依赖性21、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是:Cmax/MIC≥8~10,或A
2、UC/MIC≥100~125时可或良好疗效,亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是:%T>MIC≥40~50%,即血药浓度达到或超过MIC的时间达到两次给药间期的40~50%,细菌清除率可达85%以上,预期可达到理想的临床疗效。依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性抗生素(β-内酰胺类抗生素)T>MIC达到给药间期40-50%时,预期可达到理想的临床疗效;T>MIC达到给药间期的60-70%,预期可达最佳细菌学疗效4。T>MIC:血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%:血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值,即
3、T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC90时间浓度药效学/药动学(PK/PD)原则——时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)肺炎链球菌感染动物的模型青霉素头孢菌素有效的细菌清除:青霉素:T>MIC%>40%头孢菌素:T>MIC%>50%药效学/药动学(PK/PD)原则——青霉素和头孢类PK/PD重要参数舒普深使用剂量基于舒普深药代动力学参数计算6g/d12g/d9g/d9g/d12g/d舒普深使用剂量由此表数据,可以看出
4、对于产ESBLs菌及多药耐药的非发酵菌,应推荐使用较高剂量的舒普深3gQ6-8h,以获得理想的临床疗效。小结目前有PK/PD的理论和临床试验均支持舒普深3gQ8h的临床应用,尤其是对于ESBL+的大肠埃希菌,ESBL+肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌,鲍曼不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌等感染的患者,应推荐使用较高剂量。临床治疗通常为经验性治疗,选择抗生素时应考虑感染部位、可能病原菌及当地细菌流行病学等因素。在治疗多重耐药菌可能性较大的中重度院内感染时,如晚发性的院内肺炎、腹腔感染等,该院ESBL细菌分离率、多种耐药菌分离率较高时,经验性治疗应该考虑用较高剂量,如
5、3gQ8h。舒普深的安全性和耐受性良好不良反应不良反应发生率(病例数)中途停药率(病例数)腹泻2.9(36)1.4(17)皮疹/瘙痒0.6(7)0.2(3)发热0.2(3)0.2(3)戒酒硫样反应0.2(2)0.1(1)心悸/胸部不适0.2(2)-恶心/呕吐0.2(2)0.1(1)口腔炎/口腔念珠菌病0.1(1)-合计4.3(53)2.0(25)舒普深治疗1233例病人的不良反应发生率和中途停药率Dataonfile.Pfizer.用于肾功能不全病人的剂量由于舒巴坦主要经肾脏排泄,因此舒普深用于肾功能损害病人时需调节剂量肌酐清除率15-30毫升/分钟<
6、14毫升/分钟舒巴坦的最大推荐剂量每次1克,每日两次每次500毫克,每日两次THANKYOU!CHINET监测
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