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时间:2017-12-13
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1、重型病毒性肝炎的诊断及治疗重型病毒性肝炎(以下简称重型肝炎)是病毒性肝炎中发病率低病死率极高的一型,其发病率小于0.2%,其主要病理特点是急剧发生的大面积的肝坏死。临床主要表现是急剧发展的重症黄疸,除肝炎症状极重外,还伴有出血、水肿及肝性脑病等肝功能衰竭表现。本病进展急剧、病情凶险复杂,缺乏非常有效治疗措施,治疗十分困难,病死率高达70%~90%。故其治疗仍为临床上急待解决的问题。重肝的治疗问题得到了国家的重视,而曾被列为国家攻关课题,经过多年的努力,已摸索出一个综合治疗方法,使病死率有所下降,但疗效
2、未突破尚须继续努力,进一步提高存活率。一.分型:重型肝炎又称暴发型肝炎及肝衰竭。1943年发生流行,病死率为73%(94/178),死于10日内。1944年Lucke首次提出致死性流行性肝炎,2年后进一步分为急性暴发性(指大块肝坏死)和亚急性(亚大块坏死),。欧美国家曾应用1971年国际肝炎会议的诊断标准,日本1981年第12次犬山会议亦制订类似标准。1993年Grady提出,黄疸在出现肝性脑病0-7日为超急性,8-28日为急性,29日-12周为亚急性。并有的提出8-24周内出现脑病者为后起病的肝衰竭(
3、LastofhepaticFailure,LOHF)。我国1978年杭州全国病毒性肝炎会议上制定标准将重型肝炎分为急性、亚急性及慢性,此后对此标准不断修改完善,1984南宁会议、1990年上海、1995年北京会议,目前则按2000年西安第十次全国肝炎肝病学术会议修订的标准,仍分为急性,亚急性及慢性重型肝炎,具体内容后述。二、病原发病机理及病理变化(一) 病原:1.目前已确定的病毒性肝炎的病原有A、B、C、D、E5型,5型均可引起重型肝炎,其中A、C型引起重型肝炎较少,B型较多,据国内重型肝炎协作
4、组曾二次报告,第一次报告121例重型肝炎中,B型占81.52%。另报告207例重型肝炎中B型69.56%。上海瑞金医院报告166例重肝,乙型占63.25%,A型或B+C型占4.82%,B+E型占3.01%,未分型者占12.6%。二型或二型以上混合感染引起重型肝炎较多,尤其是B型和D型,B和E型混合感染,甚至三型(B、D、E或A、B、C)或四型混合感染。2.不同型病毒引起者可有不同特点(1)HAV引起的随着年龄的增加而升高,>40岁的A型肝炎易发生重肝。(2) 自从献血员筛查后,乙肝及其引起重肝的发病
5、率,均有所减少,但在许多国家和地区,HBV感染仍是重肝发生的重要病因,多由HBV变异株引起,如前C区G1896A变异或引起HbsAg阴性的S区变异,在有的国家地区是发生重肝的重要原因。慢乙肝重叠感染其他因子如HDV或HEV等,亦易发生重肝。(3)HCV感染发生暴肝者少,一般0.5%-1.5%,其发生较晚,多呈亚临床经过,年龄轻,发生脑水肿者多见。(4)HDV感染:动物实验及临床研究均证明HDV感染是发生重型肝炎的重要因素,HDV有高度致细胞病变作用,HBV与HDV混合感染二者损害肝细胞的累积后果极易导致
6、重型肝炎。HDV感染是乙型肝炎发生重型肝炎的重要原因。但不同国家地区发生情况有所不同,多与HBV感染高低一致,如美国、意大利、埃及及爱尔兰等国的急乙肝病人,HDV混合感染率高(22%~28%),暴肝发生率亦较高。有的地区混合感染引起暴肝的病死率低于单纯乙肝的暴肝,分别为52.6%和73.3%。但在东非、南非等地区,HBV感染率高,但HDV感染率并不高。我国HDV感染率各地不一,呈地方性发病倾向,少数民族地区和四川发病率高,但在华北、华东、东北、西北、西南及中南6大区检测,无明显差异,在HbsAg阳性者中
7、,平均HDAg的阳性率为162/1764(9.13%)。(5)HEV感染儿童为亚临床型,发病以中老年高,孕妇病死率可高10%-20%。3.引起重肝的病原除上述肝炎病毒外,还有许多其他病原,如疱疹病毒、CMV、EBV、汉坦病毒及登革热病毒等,钩端螺旋体及多种药物如扑热息痛、抗结核药及镇静药等。(二)发病机理1、肝炎病毒及其引起机体的免疫功能紊乱;(1)在HAV引起的急性重型肝炎的肝组织中有大量的HAV,含有HAV的肝细胞可做为免疫反应的靶细胞通过免疫反应造成肝细胞损害,故认为HAV本身及其引起的机体免
8、疫反应均参与发病;(2)HDV则被认为其本身就有严重的致细胞病变作用;(3)HBV感染:HBV本身无细胞致病性,HBV在肝细胞内生存及复制过程中不伴有肝细胞的病理改变,其组织损伤是由于宿主对HBV异常剧烈的免疫答应反应引起。①认为体液免疫反应是诱发重型肝炎的重要因素,体液免疫过强造成的免疫损伤是其发生的病理基础,此反应可使HBsAg迅速清除,重型肝炎发病后,HBsAg效价可明显降低到原水平的1/2以下,且其抗原血症持续时间明显缩短,一般肝炎
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