资源描述：
《双转基因阿尔茨海默病模型》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第28卷第14期第三军医大学学报Vol.28,No.142006年7月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAEJul.20061453文章编号:100025404(2006)1421453204论著PS1/APP双转基因阿尔茨海默病模型传代小鼠的基因型鉴定及其组织学分析1222112宋敏,唐军,李达兵,徐海伟,白云(第三军医大学基础医学部:医学遗传学教研室,生理学教研室,重庆400038)提要:目的对所获的PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(s
2、enileplaque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入PS1/APP的小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察Aβ沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在PS1/APP双转基因的AD小鼠皮质和海马内可见Aβ斑块形成,围绕在Aβ斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的PS1/APP双转基因小鼠能够模拟AD患者脑内的主要病理过程,提供有效的实验动物模型。关键词:阿尔茨海默病;转基因小鼠;老年斑中图法分类号:R394233;R394.2;R749.16文献标识码:A
3、GenetypeidentificationandhistologicanalysisofPS1/APPdoubletransgenicAlzhei2merdiseasemousemodel1222112SONGMin,TANGJun,LIDa2bing,XUHai2wei,BAIYun(DepartmentofMolecularGenetics,DepartmentofPhysiolo2gy,CollegeofMedicine,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)Abstract:ObjectiveToid
4、entifythegenetypeofthePS1/APPdoubletransgenicmousemodel,analysethetissuehistologyanddetecttheformationofthesenileplaque.MethodsThespecificprimerwasdesignedandtheAPPgenewasamplifiedbyPCRfromthemousegenomeDNA.TheAβdeposits,activationofmicrogliaandastrocytewereobservedbythecongoredstainingandim
5、munohistologicmethods.ResultsAscomparedtothenegativecontrol,thePS1/APPmousedisplayedAβdepositsrestrictedtocorticalandhippocampalstruc2tures,theactivatedmicrogliaandastrocytesurroundedtheplaque,thustheclassicsenileplaquestucturewasformed.ConclusionThedoubletransgenicPS1/APPmouseproducedbythet
6、womiceweboughtfromAmeri2canJacksonLaboratorycouldsimulatethespecificpathogenesisofAlzheimerdiseaseandbetheefficientexperi2mentalanimalmodel.Keywords:Alzheimerdisease;transgenicmouse;senileplaque阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)作为一种沉积是AD致病的关键和始动因素。Aβ42肽由淀粉样病因尚未完全明了的神经退行性疾病,其发病机制的蛋白跨膜前体蛋白(amyloidpre
7、cursorprotein,APP)经研究一直是神经科学研究的热点。目前,Aβ炎性假过内源性分泌酶裂解后的跨膜区和胞外区片段组成。[1]说因其能够较好的符合病理学、实验以及临床流行在正常情况下,APP裂解后大部分是纤维原性较低、不病学研究结果而受到越来越多研究者的承认。易聚集的Aβ40肽,只有5%～10%是较长的、纤维原性该学说认为:Aβ(β2amyloid)42肽在脑内的异常较高的Aβ42肽,并通过正常的生理机制降解。而在AD患者中,由于基因突变或者清除机制障碍导致基金项目:国家自然科学基
