重金属协同选择环境细菌抗生素抗性及其机制研究进展.docx

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1、重金属协同选择环境细菌抗生素抗性及其机制研究进展抗生素的长期滥用，引起环境细菌耐药性不断增强，加速了抗生素抗性基因在环境中的传播扩散。在重金属污染的环境中，细菌不仅具备重金属抗性，并且具备多种抗生素抗性，抗生素抗性基因的污染水平也随之升高。本文在介绍重金属与抗生素抗性最新研究进展的基础上，阐述了环境细菌的抗生素抗性、重金属抗性及其相关抗性机制，并着重论述重金属和抗生素协同选择环境细菌耐药性及其机制。摘要:抗生素的长期滥用，引起环境细菌耐药性不断增强，加速了抗生素抗性基因（Antibioticresistancegenes,ARGs

2、）在环境中的传播扩散。在重金属污染的环境中，细菌不仅具备重金属抗性，并且具备多种抗生素抗性，抗生素抗性基因的污染水平也随之升高。在介绍重金属与抗生素抗性最新研究进展的基础上，阐述了环境细菌的抗生素抗性、重金属抗性及其相关抗性机制，并着重论述重金属和抗生素协同选择环境细菌耐药性及其机制。关键词：抗生素抗性；重金属抗性；协同选择抗性；协同选择抗性机制近年来，由于抗生素的滥用引起细菌耐药问题越来越受到关注。在抗生素长期作用下抗生素抗性基因（Antibioticresistancegenes，ARGs）在环境中以及细菌中被不断筛选和富集，

3、从而表现为耐药性整体水平升高，进而导致抗生素类药物的治疗效力大大降低，迫使抗生素不断升级换代。通常抗生素在环境中的含量极低（通常在10^-9~10^-6数量级），远低于最低抑菌浓度（MIC），在低浓度抗生素长期选择压力作用下，细菌逐渐产生耐药性且携带的抗性基因持久存在，并在各种环境介质中传播扩散。尤其是最近出现的“超级细菌”被赋予了能够抵抗几乎所有抗生素的能力，其抗性根源在于该细菌携带的NDM-1（NewDelhimetallo-β-lactamase-1）抗性基因，该基因自首次发现以来已经在全球迅速蔓延。据此，抗生素抗性基因作为

4、一个新的全球性污染问题已经引起广泛关注，世界卫生组织（WHO）已将“细菌耐药问题”作为21世纪威胁人类健康最大的挑战之一，并将在全球范围内对抗性基因的控制做出战略部署。1环境中抗生素抗性与重金属抗性的研究进展目前人们认为抗生素的滥用是引起环境细菌耐药性增加的主要因素，Luo等对我国海河流域表层水和沉积物中抗生素抗性基因的定量研究发现，两种磺胺类抗生素抗性基因sul1和sul2的相对丰度与磺胺类抗生素的含量存在显著的正相关性。沈群辉等的研究也获得了类似的发现，黄浦江流域江水中sul3和tetW以及底泥中的sul2丰度与对应的磺胺类抗

5、生素含量显著正相关，江水中sulA与水中的氯霉素、四环素的含量显著相关。这些研究表明，环境中的残留抗生素作为抗生素抗性基因富集的环境选择压力促进了环境中抗性基因水平升高。然而近期研究发现，在临床和自然环境中，抗生素使用量的减少有时并不能有效控制抗生素抗性在环境中的传播和扩散。Enne等研究结果表明，尽管临床上磺胺类抗生素的使用量已经减少了97%，但是大肠杆菌的磺胺抗性丰度却依然保持不变，对于这种现象，有研究认为磺胺抗性基因与其他的抗性基因连锁在同一个可移动的遗传元件上。Dantas等从土壤中提取了480种链霉菌菌株，发现平均每种菌

6、株对7~8种抗生素有耐药性，且其耐药对象还包括新开发出来的抗生素。细菌抗性基因对全新抗生素也具有耐药性，说明抗生素的存在并不是抗性基因发展的唯一影响因子。因此，环境中其他因素同样可能影响抗性基因的浓度水平及其传播扩散。在自然环境中，某些重金属离子作为细菌生长所必需的微量元素（如Zn、Cu、Mn、Mg、Ca、K等），当处于痕量水平时可促进微生物生长，并且能通过各种生理代谢机制维持体内所需金属离子的动态平衡；然而，当上述金属离子超过一定浓度时，就会阻碍细菌生长，降低多样性，甚至杀死菌体。与抗生素相比较，重金属化学性质较稳定，在环境中不

7、易降解，其作为典型的环境污染物，在我国水/土环境介质中具有较高的背景值，已引起广泛关注。细菌可以通过相应机制对重金属毒性产生耐受或抗性。目前，一些金属如Zn、Cu等微量元素作为饲料添加剂已被广泛添加到饲料中，造成养殖业的重金属污染问题，同时为了实现增产，多种抗生素也被添加到畜禽养殖饲料中，我们已经在养殖动物的粪便中发现高浓度的抗生素和重金属。高浓度的抗生素和重金属导致畜禽养殖厂及其周边环境抗生素和重金属交叉污染，重金属和抗生素对细菌产生抗生素和重金属抗性的协同、交叉等机制，加剧了抗生素抗性基因的污染。越来越多的研究表明抗生素抗性基

8、因的丰度与环境中的重金属污染密切相关。Delalglesia等研究认为，抗生素抗性基因的丰度与抗生素以及As、Cu等重金属污染程度显著相关，表明As、Cu等重金属和抗生素的复合污染可以增加环境中抗性基因的丰度。同时，越来越多的研究发现重金属与细菌耐