骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤研究

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1、·190·国际骨科学杂志2ol0年5月第31卷第3期IntJOrthop，May25，201’voI．31．骨髓问充质干细胞移植治疗脊髓损伤研究陈永刚王栓科王旭刘文忠马延超赵琳摘要20世纪90年代成功分离出骨髓间充质干细胞(BMSC)并移植用于治疗急性脊髓损伤动物模型，引起了广泛关注。BMSC移植治疗脊髓损伤的实验研究主要有单独移植、联合支架移植、联合细胞移植、联合药物移植及转基因千细胞移植等。该文就BMSC生物学特性、BMS,X2移植治疗脊髓损伤研究现状及进展作一简要综述。关键词骨髓间充质千细胞；脊髓损伤；细胞移植D0I：10．3969／j．issn．16737

2、083．2010．03．021骨髓间充质干细胞(BMSC)最早由Friedenstein等发壁细胞同源性好，且在限定性传代培养及冻存复苏后细现，是一类能贴附于塑料培养皿表面生长的成纤维样细胞生物学特性及分化潜能仍保持不变。目前大多数实验胞，具有可分化为间充质组织细胞的能力，由于其起源室均采用此种方法。Ijn等_1不仅从脐血中分离出大量于骨髓中的支持结构，又称为骨髓基质细胞或骨髓基质BMSC，且证实脐血来源的细胞和骨髓来源的细胞在形干细胞。随后有学者发现这种细胞在特定条件下，可态、自我更新、多向分化潜能及可塑性方面均类似。分化为多种组织谱系细胞，如脂肪细胞、成肌纤维

3、细胞、2BMSC移植治疗脊髓损伤的可能机制成骨细胞、内皮细胞、软骨细胞、心肌细胞、肝细胞、骨骼BMSC移植对脊髓损伤的治疗作用在不同的实验研肌细胞、。肾小管细胞、神经细胞等。BMSC具有强大的增究中已得到证实，但其作用机制仍未明确。有学者_11_殖能力和多向分化潜能l_9、极大的可塑性、高度的迁移经实验发现，BMSC经静脉通路或损伤局部移植后可向性_1等特点。BMSC取材方便、扩增迅速、无免疫原病变部位的组织迁移，并对环境、细胞因子和一些信号作性、可自体移植等，在脊髓损伤修复和细胞治疗等方面具出反应，与周围组织发生联系，表达神经细胞特有的标志有广阔的临床应用前景。

4、蛋白，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋1BlVlSC分离培养白(GFAP)等。因此，有些学者研究认为BMSC在诱导目前常用的BMSC分离培养方法有贴壁筛选法、密剂、细胞因子和环境等因素作用下，能直接分化为神经细度梯度离心法、流式细胞仪或免疫磁珠分选法。贴壁筛胞，重建神经环路。但有学者研究认为单纯几个表面标选法即根据BMSC在塑料组织培养皿贴壁生长的特性进志的表达并不能确认BMSC能分化成神经细胞并具有建行分离，一般以贴壁12~24h者为宜。造血系细胞、内皮立突触联系，进行整合、传递信息及合成递质等功能。细胞等因不贴壁，在以后的换液中被逐渐弃去，以达

5、到分Harvey等研究认为，BMSC的营养支持在脊髓损伤治离纯化的目的。贴壁的BMSC生长形成的细胞集落，称疗中起了重要作用。Gu等列利用自体移植的方法将体为成纤维细胞集落形成单位(CFL卜F)。目前应用较广泛外培养的脊髓损伤大鼠BMSC植入自体内，结果发现移的是Percoll密度梯度离心法，即根据BMSC与其他细胞植后BMSC可缩小脊髓损伤面积，并促进轴突再生长。密度不同，采用Percol1分层液进行分离。然而，由于迁移至病变部位的BMSC与损伤宿主神经组织问的相互CFU-F中BMSC数量在骨髓中所占比例很低(约1／105)，作用，可导致一些损伤修复因子，尤其是

6、神经营养因子、单纯采用以上方法难以获得纯BMSC。随着对BMSC表血管内皮生长因子(VEGF)等的表达增加。这些细胞因面抗原认识的深入，有学者应用流式细胞仪或免疫磁珠子对神经功能的恢复发挥着积极的作用，能产生神经保分选法分离BMSC。流式细胞仪分选法针对BMSC细胞护作用，促进局部微血管再生；促进组织回到“进化”状体积小、相对缺少颗粒的特性进行分选，但因各种原因而态，支持新生血管形成、神经再生和重构，从而起到治疗未能广泛应用。免疫磁珠分选法对BMSC表达的某些细神经损伤的作用。胞表面标志进行收集或对BMSC表面负表达的抗原进行3BMSC移植治疗脊髓损伤实验研究及进

7、展负分选，该方法效率和纯度较高，但费用昂贵，操作复杂，3．1单独移植对细胞有一定损害。细胞的黏附特性是分离和纯化这是一种通过一定的技术，从人或动物骨髓中提取BMSC的最基本原则，贴壁筛选法所获得的细胞同源性和分离出BMSC，然后利用人工或天然培养基进行体外差，体外不能大量扩增，因此结合贴壁筛选法，可达到分培养，最后移植至脊髓损伤的人或动物体内，以促进脊髓离与纯化的目的。经分离剂分离后，所获得的BMSC贴损伤修复的方法，一般分为自体移植和外源性移植，外源性移植又分为同种移植和异种移植。2()世纪90年代作者单位：730030，兰州大学第二医院骨科研究所Prockop

8、成功分离出