生物电子等排原理在药学设计中的应用

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1、科I技f论j坛科生物电子等排原理在药学设计中的应用敬娟韩佳(西南交通大学生命科学与工程学院，四川成都610031)摘要：生物电子等排原理在药物设计和结构修饰中起着重要作用。本文介绍了生物电子等排体的概念，分类以及常见的生物电子等排原理在药物优化中应用。关键词：生物电子等排体；药物设计；结构修饰先导化合物的优化是新药研究的有效方异构体的4倍。己烷雌酚与其他雌二醇法。生物电子等排原理是先到化合物优化的常的非环类似物，因为没有双键结构，而碳用手段。生物电子等排体除了常见的一价、二碳单键可自由旋转为与雌激素立体结构价、三价和四价原子与基团外，还包括环与非环相

2、似的构象[31。但也正是由于C—C单键可结构、可交换的基团、基团反转。本文简述了上以自由旋转，形成的构象不如己烯雌酚述生物电子等排体在药物设计的应用。1概念及分类生物电子等排原理是将化合物结构中的某些原子或基团，用其外层电子总数相等(同价)或在体积、形状、构象、电子分布、脂水分配系数pKa，化学反应性和氢键形成能力等重要参数上存在相似性的原子或基团进行替换，而所产似，在pKa、logP等理化性质方面也很相似。所生的新化合物的一种方法【1]。以，一S％NH：和一C00H可以说是具有真正意生物电子等排体分为经典的生物电子等义上的生物电子等排体。排体与非经

3、典的生物电子等排体两大类。经典33基团反转的生物电子等排体包括，一价原子和基团(如基团反转是常见的一种非经典电子等排类一OH、CHX一)、二价原子与基团(如一CH型，是同一功能基团间进行的电子等排。一COR一0一、一S一、NH)、三价原子与基团(如=N一、与ROC一都是酯，在原来的羧酸和醇的结构差=CH一)、四价原子与基团(如=c=、=si-)。非经别不大的情况下，这两种酯的空间效应和电性典的生物电子等排体包括，环与非环结构、可交效应亦较近似，所以这种酯基反转常可作为电换的基团(如磺酰胺基和羧基)、基团反转(如子等排体应用。镇痛药哌替啶是哌啶羧酸的酯

4、，一COOR、一OCOR)。而安那度尔是哌啶醇的酯，两者具有相似的溶2经典的生物电子等排体的药物设计解度，药理作用相同。但安那度儿的镇痛作用2．1一价生物电子等排体是哌替啶的16倍。抗雌激素药物他莫昔芬(1)苯环被甲基取4结论代后得到化合物(2)，进一步将一CH3换成一OH生物电子等排原理在药物结构的修饰和优和一c1得到化合物(3)和(4)。研究表明，化合物化中虽发挥着重要作用，但是用生物电子等排(2)、(3)和(4)对乳腺中的雌激素受体有选择性体修饰后的药物分子，虽已达到了预定的改造作用。(见图1)2．2二价生物电子等排体局麻药普鲁卡因酯基中的一O

5、一被其电子(上接177页)上要营造好共赢、共享、平I81乔闻钟，郭岚，廖方伟．高校教师隐性知识共享等排体一s一和一NH一取代，得到了硫卡因和普等、创新的学院文化，努力为知识共享提供有效的困境研究【J】．情报理论与实践2oo8,(~鲁卡因胺。其中，硫卡因的局麻作用比普鲁卡因操作平台的同时配套相应的薪酬激励制度，打造【9]胡丽，陈德玲，黄克琼．高校隐}生知识共享及其运大2倍，而普鲁卡因胺的局麻作用仅为普鲁卡好良好的知识共享环境。其次，加强教学活动中知45-,~式研究『J1．科技进步与对策2007,(8)．因的l％，目前主要用于治疗心律不齐。识创新的场所建

6、设，打破知识共享的障碍与边界，[1o]王丽丽，金秀明，娄颖，董佩抗．高校科研团队知2．3三价生物电子等排体这样可以不断地提高自身的教学实力，有效培养识共享激励策略分析叨．武汉工程大学学~,2009，毛果芸香碱是胆碱神经M受体激动剂。由满足市场需求的人才。(4)于它是内酯结构，易水解，不稳定。将环上的参考文献[11]陈迅．新升本科院校知识管理的研究【DI．安徽一CH=改换成电子等排体一N=，变成氨基甲酸[1]刘娟．高校知识共享可能性的博弈分析『J]．学农业大学．2OO8(6)内酯结构。氨基甲酸酯本比甲酸酯更为稳定，改海20O73)．[12J易红联，冷云

7、飞．阻碍高校知识原因分析及对策变后药物的稳定性增强。陈茵，王心刚，孙凡．高校知识共享的障碍分析及思考叨．云南科技管~2005(2)2．4四价生物电子等排体及环系等价体对策研究叨．情报资料工作2009，(21．作者简介：宋艳(1981，l2~)，女，汉，山东潍坊在生物电子等排的应用中，由于c、原f3】诸葛剑平，史清华．高校知识共享的动因、障碍人，助教，管理学硕士，研究方向为战略管理与知子之间在原子大小、负电性和亲脂性等方面有及对策叨．上海管理科学2007,(3)．识管理。很大差异，而且si—H键也很不稳定，所以这类刘娟胸学禹．高校内部知识共享的障碍及对

8、策胡永政(1966～)男，安徽祁门人，黄山学院经电子等排体之间的替换还存在很大局限性。四．南京工业大学学报(