微生物在药学中的应用

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1、抗生素概念抗生素是生物在其生命活动过程中所产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下选择性地抑制或影响他种生物机能的有机物质医疗用抗生素要求：差异毒力大一定的抗菌谱生物活性强：MIC毒副作用小，不易产生抗药性，不易过敏，血药浓度高等抗生素分类根据生物来源分细菌产生：绿脓菌蓝素、多粘菌素、杆菌肽真菌产生：头孢菌素放线菌产生：链霉素、四环素、红霉素高等植物产生：蒜素、地衣酸动物产生：红细胞素根据作用对象分抗G+、G-、广谱、抗真菌、抗病毒、抗原虫、抗肿瘤根据化学结构分-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、多烯类、多肽类、苯烃基胺类、蒽环类、

2、其他根据作用机制分根据生物合成途径分抗生素传统分离方法土壤标本涂布于平板培养基培养无菌水稀释挑取单菌落扩培培养观察抑菌圈鉴定精制临床研究滤纸片法筛选抗生素作用机制-内酰胺类抗生素——抑制细胞壁合成注意：只对生长繁殖中的细胞有作用，对静息细胞无作用细胞壁肽聚糖合成第三阶段：肽聚糖链网状结构转肽酶催化交联-内酰胺类抗生素竞争性结合细胞壁合成受抑制转肽酶无法催化交联抗药性抗药性：微生物或肿瘤细胞多次与药物接触，敏感性降低的现象抗药性产生的遗传学机制自发突变加药物选择细胞间抗药性的基因转移抗药性产生的生化机制产生使抗生素结构改变的酶抗生素作用靶位的修饰

3、细胞膜通透性的改变抗生素效价检品的抗菌活性标准品的抗菌活性100%效价=检品的实际单位数检品的标示量100%=抗生素效价单位重量单位（生物活性部分重量）：1µg≌1U类似重量单位（特定抗生素盐纯品重量）1µg≌1U重量折算单位（原始活性单位相当的纯品重量为1U）ex:Pen0.5988µg≌1U,1mg≌1670U特定单位（特定样品的某一重量为一定单位）Ex:一批特定杆菌肽1mg≌55U药物体外抗菌试验琼脂扩散法滤纸片法打洞法（挖孔法）管碟法挖沟法连续稀释法液体稀释法斜面稀释法平板稀释法药物制剂的微生物学检查无菌制剂的无菌检查一般药品：直接检查

4、需氧菌检查厌氧菌检查霉菌检查特殊药品：先处理后作检查（p334）非灭菌制剂的微生物限度检查细菌总数测定真菌总数测定质控菌检查活螨检查检查项目培养时间阳性对照菌阴性对照需氧菌30-35℃，5天金葡菌空白培养基厌氧菌30-35℃，5天生孢梭状芽胞杆菌真菌20-25℃，7天白色念珠菌微孔滤膜法平板菌落计数质控菌检测方法药物预处理增菌液增菌培养分离、纯培养菌落等培养特征观察镜检形态学检查（如革兰氏染色）生理生化反应检查血清学反应动物实验判断