神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展

《神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、医药2010年第50卷第31神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展李国刚，孙涛，赵其娜，王泰华h(1山东省红十字会介入医院，济南250014；2山东中医药大学附属医院)关键词：神经于细胞；脊髓损伤；细胞移植中图分类号：11744文献标志码：A文章编号：1002-266X(2010)31431134)2脊髓横断性损伤引起的神经功能障碍目前尚无有效的伤的较理想移植材料。方法。神经干细胞的移植主要致力于提高轴突再生能力，其2神经干细胞在SCI治疗中的应用可以在患者的脊髓内迁移、分化为神经元以及分泌神经营养SCI可致损伤平面以下的运动、感觉及

2、植物神经功能障物质，具有促进脊髓损伤(SCI)后神经功能恢复的作用，有碍，其修复一直是神经科学研究领域的一大难题。SCI后除些甚至已经进入了临床实验阶段。不过神经干细胞的成功原发性创伤直接对脊髓组织造成损害以外，损伤后微环境应用，也存在很多问题。下面就神经干细胞特性和应用情况的改变和有害细胞因子的释放亦间接损伤脊髓组织造成继综述如下。发性损害，如出现促进修复的神经因子缺乏、神经元的变性1神经干细胞的研究现状死亡、胶质瘢痕形成和空洞持续存在、抑制修复因子的释放1．1神经干细胞的来源、分布和分化研究证实，神经干细等情况。目前其治疗主

3、要集中在改善SCI的生长环境、组胞可以从胚胎期神经系统的多个部位分离到；亦可以从成年织移植、干细胞移植、神经细胞移植等。神经细胞移植包括的哺乳动物的体内分离到。有学者先后从大脑皮质、纹状神经膜细胞(SOs)、嗅鞘细胞(OECs)、少突胶质细胞(OD)体、海马、嗅球、脑室沿线包括侧脑室、第三脑室和第四脑室、和被周围神经激活的单核吞噬细胞等。利用其神经细胞或间脑、小脑、中脑、脊髓中分离得到了干细胞”]。神经干细类神经细胞的特性促进神经的再生。Lee等【8发现标记了胞的生长方式为对称性分裂和不对称性分裂生长，分别使其的OECs在正常大

4、鼠脊髓内进行广泛地迁移，而在损伤的脊具备分化和更新能力，但受分化前神经干细胞数目和分裂次髓内迁移的范围却十分有限，并且没有细胞能跨越横断损数的控制J。目前研究认为，神经干细胞的分化受基因调伤的脊髓部位。表明在SCI胶质瘢痕形成后，移植的OECs控¨，并且存在细胞自身基因调控和外源性信号调控两种机迁移能力和修复损伤能力均十分有限。制，神经干细胞在自身基因调控中依赖多个信号途径，主要神经干细胞是一种潜在的、有效的神经系统组织工程的有Notch信号等途径，在Noah信号转导系统中Notch受体种子细胞。研究证明其来源于胎鼠的神经前体细

5、胞在I型是一种整合型膜蛋白J，主要通过蛋白质相互作用，引起转胶原上可以高度增殖并且分化J。神经干细胞作用于脊髓录调节因子的改变或将转录调节因子结合到靶基因上，实现损伤的机制可能为：神经干细胞分化后产生的神经元和胶质对特定基因转录的调控，通过对称性分裂增加神经于细胞的细胞可分泌多种神经营养因子，改善脊髓局部的微环境，启数量，使神经干细胞不分化。动再生相关基因的表达而使轴突再生，同时产生多种细胞外1．2神经于细胞的基本特征神经干细胞是指能够产生成基质，来填充脊髓损伤后遗留的空腔，为再生轴突提供支持年动物中枢神经系统内主要细胞类型的，

6、能够进行自我更新物；补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞；使残存髓鞘的神的多潜能细胞，由Reynolds等于1992年提出，指存在于神经纤维和新生的神经纤维形成髓鞘，保持神经纤维的完整经系统内的一群具有多向分化潜能和自我复制能力的细胞性¨。引。关于神经干细胞的移植时间，Ogawa等”对45群。神经干细胞的基本特征有：①多向分化。可以生成中只大鼠SCI24h后植入神经干细胞，细胞不能存活；但第9枢神经系统内各种类型分化成熟的后代细胞。目前已经有天移植则移植细胞大部分存活，并分化成不同类型神经细实验证明神经干细胞具有很强的跨系或跨胚层分

7、化潜能，分胞。证实损伤处微环境对神经干细胞存活有至关重要的作化发育成其他细胞系。②自我维持和更新。在分化成其他用。第9天时急性炎症已消退，微环境进入修复阶段，有神细胞系的同时能够自我更新，不断形成新的神经干细胞；③经生长、营养因子的表达及微血管的形成，有利于移植细胞归巢性。移植过程中有向着其起源部位或功能及解剖区域的存活。也有学者提出损伤后1周内适宜为移植最佳时机，的特殊趋化作用。④低免疫源性。在移植后相对较少发生理由是损伤后由于细胞崩解、溶酶体破裂、组织水肿以及毒免疫排斥反应。神经干细胞因上述特性而成为脊髓损性物质释放，脊髓残

8、端发生变性、坏死及空洞等。1周后逐渐形成胶质瘢痕，一旦瘢痕形成，神经纤维很难再生。神经·通讯作者干细胞移植途径主要为：损伤部位原位移植、脑脊液途径、静1】3山东医药2010年第50卷第31期脉输入。ization[J]．MethodsEnzymol，2006，4