《阿片类物质对成体神经发生的影响》.pdf

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1、中国药物依赖性杂志(ChinJDmzDepend)2015．24(3)：187—192·l87·[综述]阿片类物质对成体神经发生的影响水张浩林一王学伟一崔彩莲一(北京大学医学部神经生物学系，北京，100191)关键词阿片；阿片受体；神经元新生doi：10．13936／j．cnki．cjdd1992．2015．03．006中图分类号R749．611神经发生与成体神经发生年代，上述成果方得到科学界的重视。期间，Bayer神经发生是指由神经干细胞和神经前体细胞发等人和Kaplan等人的几篇文章再次报导了大鼠脑育成神经元的过程，主要见于胚胎发育阶段，为神经内存在成体神经发生的现象¨引，同时Goldma

2、n等系统提供足够的神经元。成体神经发生则是指成年人也证实该现象在鸟类也存在Ⅲ】。这些研究成果个体的神经系统中仍然存在神经发生的现象，即神再次激发了科学界对成体神经发生的兴趣，上世纪经干细胞和神经前体细胞仍然具有增殖、分化成为90年代，有关成体神经发生的研究发展成为神经科神经元，并迁移到特定部位整合到已有的神经网络学领域的主流J。此后，研究者们在非人灵长类的能力。已有大量研究证实该现象在成年动物个体和人类的海马内证实了成体神经发生的现象-2¨。中是普遍存在的J。最近Ponti等人证实成年兔子的小脑中也存在该现曾经很长一段时间，包括现代神经科学之父卡象J。甚至有科学家提出，即使是在以往被认为与哈尔

3、在内的神经解剖学家们一致认为，成年动物的神经发生不太相关的新皮层中，成体神经发生也是神经系统是稳定的、不可再生的。然而，倘若此观点存在的为一引。成立，成体动物神经系统呈现出的两种现象则很难总之，成年动物个体的神经系统中仍然存在神被解释：一方面神经系统需保持稳定的结构与功能经发生的现象已成为不争的事实。目前有关成体神以维持已形成的行为和记忆，另一方面还需要不断经发生的研究主要集中在两个方面，一是关于神经适应环境的改变产生新的行为和记忆J。这种稳干细胞在成体增殖、分化、整合到已有神经网络中的定性与可塑性共存的现象引发了诸多讨论。起初，调控机制，另一方面是关于成体神经发生在脑功能人们更多的仅是尝试用

4、轴突、树突、树突棘等结构改中的意义。变来解释可塑性的发生J。然而，随着研究的深人，科学家们发现，成年哺乳动物脑中仍然存在能够2脑阿片系统与成体神经发生增殖的细胞，这些增殖产生的新生细胞能够分化形2．1神经干细胞和神经前体细胞表达阿片受体成神经元，并且迁移到特定的位置与已有的神经元已有研究表明，内源性阿片系统参与神经发生、形成回路-3]。1962年，Altman首次报道成年哺乳发育的调控引。神经干细胞和神经前体细胞表动物大脑皮层中存在神经发生的现象u。。。1963达多种类型的阿片受体，这提示在生理条件下，内源年，Altman又证实海马齿状回中也存在该现象¨。性阿片肽可直接作用于神经千细胞和神经前

5、体细胞1969年，Altman发现并命名了喙侧神经干细胞迁移的阿片受体从而调控神经发生的过程。流(RostralMigratoryStream)，证实了它是成年后嗅2003年Persson等人报道，离体培养的成年大球中新产生的颗粒细胞的来源¨引。直到上世纪80鼠海马神经前体细胞(AdultHippocampalProgenitors，AHP)中可以检测到一阿片受体’国家自然科学基金项目(81471353)，国家重大科学研究计(MOR)和6一阿片受体(DOR)，但检测不到K一阿划(973计划)项目(2015CB553500)资助片受体(KOR)J。同时，他们通过放射免疫分析的一共同第一作者方法发

6、现，带有放射标记的B一内啡肽确实可以结⋯通讯作者：E—mail：clcui@bimu．edu．cn合到AHP的细胞膜上MOR受体l2。·188·中国药物依赖性杂志(ChinJDruSheng等人也发现，从人类胎儿脑中分离出的于MOR)可以部分抑制该效应，而纳曲吲哚Nestin阳性神经前体细胞中，有超过90％都高表达(Naltrindole，选择性DOR拮抗剂)则无此作用。KOR，选择性KOR激动剂强啡肽和U50488均能剂该结果提示，大鼠自由运动可引起内源性阿片肽的量依赖性的促进神经前体细胞的增殖和迁移。同释放36J，内源性阿片肽主要通过MOR影响齿状时，Nor—BNI(选择性KOR拮抗剂)可

7、以部分地翻回中神经干细胞的增殖刀J。转KOR激动剂对神经前体细胞增殖和迁移的促进2．3外源性阿片类物质对成体神经发生的影响作用】。该研究表明KOR在神经前体细胞的增殖被广泛滥用的外源性阿片类物质(如吗啡，海和迁移中扮演重要角色。洛因)通过拟神经递质的方式盗用生理性内源性阿另一项用人类胚胎进行的研究发现，在孕11周片肽作用机制，病理性地干扰内源性阿片系统参与到第2O周这段时间里，位于室管膜下区调节的