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1、生物技术通讯LETTERSINBIOTECHNOLOGYVol．22No．1Jan．,2011127doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2011．01．029综述抗乙型肝炎病毒药物评价用实验动物模型现状1,211张亚兰，袁维峰，史利军1．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京100193；2．北京城市学院生物医药学部，北京100094［摘要］乙型肝炎病毒（HBV）感染严重影响人类的健康，感染HBV的慢性患者可引起肝硬化、肝细胞癌及肝功丧失等病症。开发有效的抗HBV药物，对于其感染的治疗非常关键。HBV具有非常窄的宿
2、主范围，因此选择合适的药物评价用动物模型至关重要，常用的模型动物有鸭、土拔鼠、黑猩猩及近年研究的转基因小鼠等。［关键词］乙型肝炎病毒；抗乙肝病毒药物；动物模型［中图分类号］R978．7［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2011)01－0127－03TheStatusofModelAnimalforEvaluatingAnti－HBVDrugs1,211ZHANGYa－Lan,YUANWei－Feng,SHILi－Jun1．InstituteofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,Chine
3、seAcademyofAgriculturalScience．Beijing100193;2．DepartmentofBiologyandMedicineofBeijingCityUniversity,Beijing100094;China［Abstract］HepatitisBvirus(HBV)infectionisamongthetop10viralinfections,affectinganestimated350mil-lionpeopleworldwideandover120millioninChinaalone．Chron
4、icHBVinfectioncanleadtocirrhosis,hepato-cellularcarcinoma,andliverfailure．Developmentofanti－HBVdrugsisimportant,howeverthishavebeenham-peredbytheextremelynarrowhostrangeofHBV．HBVinfectsandreplicatesinonlyhumansandchimpanzees．Therefore,establishmentofaninvivosystemforeval
5、uatingtheactivityofdrugsagainstHBVisimportant．Soweneeddevelopmodelanimaltoevaluateefficacyofanti－HBVdrugs．Inthisreview,wealsodescribedsomemodelanimal,suchasduck,woodchuck,chimpanzeesandtransgenemice．［Keywords］hepatitisBvirus;anti－HBVdrugs;modelanimal乙型肝炎病毒（hepatitisBviru
6、s，HBV）感染是的转基因小鼠及移植人肝组织的小鼠模型等。严重影响人类健康的公共卫生疾病。据统计，每年全世界HBV感染者约有3．5亿，而我国HBV携带1鸭肝炎模型[1－2]者就有1．2亿。基于如此严重的现状，开发有效的抗乙肝药物非常迫切。由于HBV感染宿主特异性非鸭（如北京鸭、重庆麻鸭等）是鸭乙型肝炎病毒常强，自然状态下只感染人及高等灵长类动物，这（DHBV）的自然宿主，先天性或幼年感染的雏鸭可就给HBV相关的研究带来许多困难。因此，合适动发展成持续性DHBV感染。鸭肝炎模型是目前使用物模型的选择对于抗乙肝药物的药效学评价也具较多的动物
7、模型。雏鸭感染DHBV后可维持长期病有非常重要的意义。毒血症而无明显的自然转阴现象，该模型建立方便用于乙型肝炎相关研究的动物模型主要存在稳定，是目前筛选和评价抗HBV药物的重要动物模的问题是，未能建立起在生物学分类上与人类相近型[5－6]，可作为抗病毒药物临床前评价的工具，研究及具有感染率高、感染维持时间长、感染后肝组织药物的药效、药物动力学及毒理学，也可用于评价免的病理改变类似人乙型肝炎改变的经济适用的动疫治疗的疗效。国外多用北京鸭或康贝尔鸭，国内目物模型。由于HBV以外的其他嗜肝病毒在结构和生前选用北京鸭、重庆麻鸭与广州麻鸭等先天与
8、后天物学功能上与人HBV有一定的差异，因此应用这些嗜肝病毒相关的动物模型进行人HBV感染、复制和［收稿日期］2010－08－13药物治疗等方面的研究时受到一定程度的限制[3－4]。［基金项目］中央级公益性科
