抗乙型肝炎病毒单克隆抗体药物的临床前药效学评价-论文.pdf

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1、·248·生物与感染JournalofMicrobesandInfections，December25，2013，8(4)：248．254http：／／jmi．fudan．edu．cn·综述·抗乙型肝炎病毒单克隆抗体药物的临床前药效学评价李蒙，孙桂芹，王蕾，陈力复旦大学上海医学院教育部／卫生部医学分子病毒学重点实验室，上海200032摘要：由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致的病毒性肝炎是世界范围内的一个重大公共卫生问题，抗HBV抗体药物乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是阻断乙型肝炎母婴传播和移植性感染的主要用药。但HBIG本身存在一些问题，而重组抗HBV单克隆抗体能成为其有效替代

2、物。在重组抗HBV抗体技术相对成熟的情况下，重组抗HBV单克隆抗体药物功能性评价体系的缺失成为阻碍抗HBV单克隆抗体药物研发的重要因素。本文就现有的抗HBV单克隆抗体药物的评价方法和体系进行综述。关键词：乙型肝炎免疫球蛋白；乙型肝炎病毒单克隆抗体；功能评价Preeliniealevaluationofanti—hepatitisBvirusantibodyAreviewLIMeng，SUNGui—Qin，WANGLei，CHENLiKeyLaboratoryofMedicalMolecularVirologyofMinistriesofEducationandHealth，S

3、hanghaiMedicalCollege，FudanUniversity，Shanghai2000~，ChinaAbstract：HepatitisBvirus(HBV)infectioniSaglobalmedicalconcernwithhugesocialandeconomicimpacts．Inthecurrentpractice，hepatitisBimmunoglobulin(HBIG)preparedfrompooledserumofimmunizeddonorsisprescribedtopreventHBVtransmissions，suchasmothe

4、r—to—childtransmission，acuteexposure，anddonor—receptorinfectionfororthotopiclivertransplantpatients．Asaplasma—derivedproduct，theclinicalapplicationofHBIGislimitedbyserumsupply，potentialofunknownpathogensandotherriskfactorsinthepooledblood，andup．1imitsoffunctiona1dose．Althoughrecombinantanti

5、—HBVmonoclonalantibodyisbeingsortedasapracticalalternativeforHBIG，itsresearchanddevelopmentisinarelativelyslowpacecomparingtotheotherproducts．Oneofthemostcriticalspeed—limitingstepsisthelackofanestablishedpreclinicalevaluatingsystemforanti—HBVmonoclona1antibodies．Currentresearchprogressonfu

6、nctionalevaluationofanti—HBVantibodiesiSreviewedinthispaper．Keywords：HepatitisBimmunoglobulin；Alnti—hepatitisBvirusmonoclonalantibody；Functionalevaluation乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染是因之一，每年有近i00万人死于与HBV感染有关世界范围内的一个重要公共卫生问题，是导致慢性的各种肝脏疾病。我国是乙型肝炎大国，HBV携活动性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌的最主要原带者约占全国人口的7％E。HBV表面

7、抗原(HBV基金项目：“十二五”国家科技重大专项(2013zx1[)(]O2[)(]1、2012zx1()(]O3()(】8．010)通信作者：陈力Correspondingauthor．CHENLi，E—mail：lichen—bk@fudan．edu．cn李蒙，等：抗乙型肝炎病毒单克隆抗体药物的临床前药效学评价surfaceantigen，HBsAg)阳性母亲的新生儿_3和免市。人源抗体的技术如噬菌体抗体库技术[8]、免疫疫功能低下的人群[4(如肝移植受者)是HBV感染球蛋白基因克隆技术_g]、人淋