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1、国际消化病杂志2010年8月第30卷第4期IntJDigDis,August25,2010,Vol.30,No.4#247##综述#消化道肿瘤microRNA研究进展李娟张小燕郜恒骏摘要:肿瘤的发生是一个多阶段、多基因突变积累的过程。microRNA的发现使人们对肿瘤的形成有了新的认识,众多研究表明microRNA与肿瘤发生、发展密切相关。microRNA在消化道肿瘤发病机制研究中也占有重要地位,并有望成为消化道肿瘤的早期诊断、鉴别诊断、临床分期、个性化治疗指导、预后评估的分子标志物与药物靶点。此文就近几年消化道肿瘤microRNA研
2、究进展作一综述。关键词:microRNA;消化道肿瘤;标志物DOI:10.3969/j.issn.16732534X.2010.04.017[1]继miR215和miR216首次被Calin等证实为let27microRNA也干预了胃癌的发生过程。Wong[7]具有抑癌基因作用的microRNA以来,陆续发现了等基于微阵列的microRNA表达谱研究分析了大量与消化道肿瘤密切相关的microRNA。本文主HCC细胞中microRNA的表达情况,发现一系列独要介绍最近几年里有关microRNA在消化道肿瘤立的HCC肿瘤中miR2223表
3、达下调,揭示了miR2[8]的发生发展过程中的作用机制及在肿瘤早期诊断、223可能发挥着抑制HCC肿瘤的发生。Guo等鉴别诊断、临床分期、个性化治疗指导、靶向治疗和利用microRNA微阵列证实了miR2126通常在结预后评估中的应用前景。肠癌中普遍缺失,而miR2126在结肠癌重新恢复后1作用机制又可以明显抑制肿瘤的生长。除此之外,实验还证[2]Calin等研究发现超过50%的人类microR2明了miR2126通过靶向磷脂酰肌醇32激酶(PI3K)NA基因定位于与肿瘤相关的基因区域或者染色体调控亚基(p85b)和调控PI3K信号途
4、径,该实验结[3]脆性位点。在Lu等的另一项研究中也发现了果证实了miR2126抑制结肠癌生长的作用。microRNA的表达水平在不同类型的肿瘤组织中较1.2致癌基因作用[9]正常组织有显著差异,上述两点共同支持了Zhang等发现了胃癌形成的一个潜在的调控microRNA在肿瘤的发生发展过程中可能发挥着原路径,即Hp感染导致miR221的表达上调,进而导致[10]癌基因或抑癌基因的作用,而最新的一篇综述更加RECK的下调,接着促进了胃癌的发展。Liu等发[4]清楚具体地说明了该结论。现人类胃腺癌中miR227a表达上调,而miR227
5、a的1.1抑癌基因作用抑制同样也阻碍了胃癌细胞的生长。他们在实验Let27是研究最为广泛的microRNA之一,中进一步证明了miR227a是通过作用于抑制素let27在多种肿瘤中表达下调,目前普遍认为let27的(PHB)起到致癌效果的。磷酸酶和张力蛋白同源[5]功能抑制与肿瘤的发生、发展密切相关。Akao等物(PTEN)最初被认为是人类肿瘤中发生变异或缺[11][12]发现let27microRNA在人类结直肠肿瘤组织中低失的肿瘤抑制因子,而Vinciguerra等证实了表达,用let27a21pre2microRNA转染let2
6、7低表达肝脏细胞中microRNA221借助非饱和脂肪酸上调的DLD21人结直肠癌细胞株,结果发现癌细胞生长来抑制PTEN的表达,导致肝脏肿瘤的发生,这间受到明显抑制,这说明let27a的表达对结直肠癌的接证明了microRNA221可促进肿瘤的发生。Meng[6]等[13]通过对microRNA表达谱的研究,发现在人类发生有抑制作用。Zhang等建立一种精确、快速的茎环状反转录实时PCR(stem2loopRT2PCR)法HCC肿瘤组织和细胞株中miR221表达明显上调,来测定32例胃癌样本中let27microRNA的水平,并且抑
7、制miR221可以导致PTEN肿瘤抑制子的表发现其表达水平较正常组显著下调,进一步揭示达上调,从而减弱了肿瘤细胞的增殖、转移和浸润。即miR221表达异常可以通过调节PTEN的表达和PTEN依赖性途径来促进HCC生长和扩散。作者单位:200065同济大学附属同济医院消化科消化疾病研究所(李娟,郜恒骏);201203生物芯片上海国家工程研究中心(张2在早期诊断中的应用前景小燕,郜恒骏)鉴于microRNA在消化道肿瘤发生发展过程#248#国际消化病杂志2010年8月第30卷第4期IntJDigDis,August25,2010,Vol.
8、30,No.4中的重要作用,大多研究者认为它们可以作为消化示miR231引起肿瘤的同时可使其获得更具侵袭性道肿瘤早期诊断的分子标志物被应用于临床,这给的表型,也表明了miR231在CRC的分期中有一定[14]肿瘤的诊断提
