蛋白的聚乙二醇修饰及其在生物学领域的应用

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1、维普资讯http://www.cqvip.com78·Foretg~Med／ea／&iencesSea／ononPharmacy2001Apt；28(2)6789evaluation0fq：aphenotypingdragfortheldm，1998，8(2)：129—135mephenytoinhydl~xylaseymo~sm【JJ．RrJC／,6z1]30~llUGc．GoldraeinJA．MeyerU．d．Identitl—P／umnacoi．1996，41(3)：175—179．cationofne

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4、]x~]izerphe~otypetI．eanticon~antI

5、gS-deM础SM，W幽nsoncR，BlaisdellJ．薛．Identifi—mel：~nytoin[J]．J脚lher，1999，Z~O(2)：cationofageneticdefecteforthepolymor-635—640pIlisII-0f(s)一mephenytoinmetabolismin】p[J_MM[22]XiaoZS．Goldc．elnJA，XieHG，#．Difere~eesinPharmaco／，1994．46(

6、4)：594—598．i∞id％ceoftheCYP2CI9D0lymoq~hlsmafectingdS—I]30~IllUGc，BlaisdellJ，GhanayemB1，群．AnadditionalmepI-erDinph~yr~inChineseHartandBaipculdefectiveallde．CYP2C19*5．e咖buteBtOtheS—meDh—andidentificationofararecYP2C19rmltmltalleh[J]．envtoinpoorm咸a，li豌phenotype

7、inCaucasians[J]JPhamm~i脚lher，1997，281(1)：6O4—6O9蛋白的聚乙二醇修饰及其在生物医学领域的应用付春晓综述(军事医学科学院野战输血研究所，北京100850)摘要：利用聚己二醇及其衍生物对蛋白类生物大分子进行化学修饰，可以克服它们自身的缺点和不足，并赋予它们一些新的特点和功能，从而扩展其在生物医学领域的应用。本文综述了近年来在这方面的研究进展。关键词：聚己二醇；蛋白质；化学修饰中图分类号：Q518．4文献标识码：A文章编号：1001-0971(2001)02．0078-0

8、4聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)修饰又称分PEG修饰的目的主要有以下三个方面：(1)增加稳定子的PEG化(PEGlation)，是目前分子变构化学性，延长血浆半衰期；(2)降低免疫原性和抗原性；(moleculealteringstmctmalchemistry，MASC)最重要(3)降低毒副作用。的技术之一，是用来解决或缓解蛋白和多肽在药用I增加稳定性和延长血浆半衰期过程中存在的诸多问题的有效途径。PEG是由乙二一些以注射方式使用的药用蛋白，由于在血液醇单体聚合而成的线性高分子材料，

9、分子组成为中存留的时间过短，在很大程度上限制了其正常药HO-c-CH2-(-OCH2一CH2-O)n-CH2-CH2一OH；PEG链效的发挥。通过PEG修饰，一方面增加了分子量，还可以与马来酸酐进一步共聚形成梳状的PEG衍降低了肾脏的排泄速率；另一方面，偶联的PEG链生物，简称PM。PEG分子中存在的大量乙氧基能够在蛋白分子表面产生空间位阻效应，减弱了血液中与水形成氢键，使PEG具有良