药物代谢动力学(Pharmacokinetics).ppt

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1、药物代谢动力学Pharmacokinetics研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即体内药物浓度随时间变化的动力学规律分布代谢排泄吸收应用数学原理和方法阐释药物在体内的动态规律药物代谢动力学（Pharmacokinetics）DoseofdrugadministrationDrugconcentrationinsystemiccirculationDrugintissuesofdistributionDrugmetabolismorexcretedDrugconcentrationatsiteofacti

2、onPharmacologiceffectClinicalresponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination(改自Katzung’sBasic&clinicalpharmacology.)第一节药物分子的跨膜转运DrugTransport一、药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散特点：转运速度与药物脂溶度（脂溶性）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药

3、物解离度(pKa)有关1．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)非极性药物分子以其所具有的脂溶性直接溶于膜的脂质层而顺浓度差通过细胞膜，是一种被动转运方式，又称被动扩散。酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Alkalinedrug):BH+H++B(分子型)离子障（iontrapping）：分子状态极性低，疏水而亲脂，易于通过细胞膜离子状态极性高，亲水，不溶于脂，不易通过分子状态药物越多，通过膜的药物越多分子状态药物越少，通过膜的药物越少Ka=pKa=-

4、lgKa=pH-lg[A][HA]10pH-pKa=酸性药pH和pKa决定药物分子解离多少双侧取负对数：[A][HA][H+][A][HA]HAH++AKa=[H+][B][BH+]pKa=-lgKa=pH-lg[B][BH+][BH+][B]10pKa-pH=碱性药:BH+H++B(分子型)pKa-pH=-lg[B][BH+]A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7.4pH=5.4xx0.1x10x说明一个pKa为6.4的弱酸性药物的离子障作用=107.4-6.4=

5、10[A][HA]10pH-pKa==105.4-6.4=10-1总量11x总量1.1x水溶性小分子药物借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水通道，为被动转运方式。2.滤过(又称水溶性扩散)（Filtration,aqueousdiffusion）①体内大多数细胞，如肠黏膜、泌尿道上皮细胞的细胞膜孔道直径约4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素等分子量小于100～150Da的小分子水溶性物质能通过。②大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，直径直径可达40Å以上，约60～120Å，分子量20000-30000

6、Da的药物也能通过，所以绝大多数药物可经毛细血管上皮细胞间的孔隙滤过。3.载体转运(carrier-mediatedtransport)载体转运的特点:①对转运物质有选择性（specificity）；②因药物必须与数量有限的载体结合才能通过细胞膜，故具有饱和性(saturation)；③结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有竞争性(competition)，并可发生竞争性抑制(competitiveinhibition)。(1)主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运,需要耗

7、能。特点：逆浓度梯度，耗能选择性饱和性竞争性(2)易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能，是一种被动转运。2.药物浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度二、影响药物通透细胞膜的因素1.药物的解离度和溶液的酸碱度3.血流量：血流量的改变影响细胞膜两侧浓度差4.细胞膜转运蛋白的量和功能Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）通透量=浓度差（C1-C2）面积通透系数厚度(单位时间分子数)第二节药物的体内过

8、程一、吸收(Absorption)：自用药部位进入血液循环的过程。(1)口服给药大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的。吸收部位主要在小肠。停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔隙大，血流丰富pH5.０-8.０，对药物解离影响小1.消化道给药胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔：0.5-l.0直肠：0.02胃：0.1-0.2小肠：100大肠：0.04-0.07首过