肝豆状核变性课件.ppt

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1、肝豆状核变性Hepatolenticulardegeneration,HLD解龙昌广医二院神经内科概述临床表现辅助检查诊断治疗随访HLD又称Wilson病(Wilson’sdisease，WD)WD为常染色体隐性遗传病。是由ATP7B基因突变导致机体铜代谢异常。WD的发病率约为0.5~3／10000，以儿童和青少年发病为主，是常见的遗传性肝病之一。生理：铜在血液中与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与α2球蛋白结合成具有氧化酶活性的铜兰蛋白后再释入血液中。正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左右与白蛋白疏松地结合，在人体

2、各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。病理生理：肝脏--铜兰蛋白合成的减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，铜易于弥散到组织，主要沉积于中枢神经系统、肝脏、肾脏、角膜等处，引起各脏器形态结构破坏与功能改变。概述临床表现辅助检查诊断治疗随访绝大多数WD患者在5-35岁发病。然而，近年随着诊断水平的不断提高，<5岁的WD患儿越来越多，甚至少数在2岁时就出现非典型WD的临床表现，亦有3岁患儿肝硬化及5岁患儿急性肝功能衰竭的报道。临床表现----发病年龄一般认为WD病的最大发病年龄<40岁，然而也有70多岁诊断WD的患者。对于年龄>40

3、岁同时出现神经精神症状和WD生化及组织病理改变的患者。也应进一步行WD的筛查。临床表现----发病年龄WD患者的肝脏表现多种多样。可表现为无症状的肝功能异常。也可表现为急性肝功能衰竭；儿童可无任何临床症状。偶尔可出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高或肝肿大；患者的临床表现可与急性病毒性肝炎相似，也可出现自身免疫性肝炎的表现：有些患者只有生化检查异常。或肝活检时仅有脂肪肝改变。临床表现----肝病表现大部分WD患者肝损害症状隐匿、进展较缓慢，就诊时才发现肝硬化和脾肿大，甚至腹水。重症肝损害可出现呕血、发生急性肝功能衰竭。部分患者可出现脾肿大而肝

4、硬化并不明显；脾大可引起急性溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能衰竭。临床表现----肝病表现WD患者的神经精神症状一般出现在有肝病表现之后，发病年龄多在30-40岁。也可在儿童时期即出现精神症状。临床表现----神经精神症状儿童期发生的常见症状有舞蹈样动作、手足徐动，并有小脑性共济失调、面部怪容、运动迟缓、张口流涎、构音障碍、吞咽困难、肌张力异常等。上肢的扭转动作与快速无目的的动作相间，下肢呈跳跃性不规则步态。后期有持久性全身扭转痉挛姿态。临床表现----神经精神症状临床表现----神经精神症状成人期发生的神经症状多以肌强直、运动减少和慌张

5、步态为主。也可有震颤，但不像帕金森病那样具有规律性。临床表现----神经精神症状本病的精神症状表现为注意力和记忆力减退、反应迟钝、情绪不稳，常伴有强笑、傻笑，也可伴有冲动性行为或人格改变，后期表现为明显的痴呆；亦有边缘性头疼和失眠的报道；癫痫较罕见。临床表现----神经精神症状除日常行为改变外，其他精神症状有抑郁、焦虑甚至是精神分裂症。大部分出现神经精神症状的患者伴有肝硬化的表现。然而也有不少患者没有任何肝脏病表现。临床表现----神经精神症状角膜K-F环是由铜沉积在角膜的周围缘所致。较明显的K-F环肉眼即可见。为靠近角膜周围缘的绿褐色或暗

6、棕色的色素环。用裂隙灯检查可看得更为清楚。大部分WD患者用裂隙灯检查可发现角膜K-F环。然而角膜K-F环并不是WD所特有。慢性胆汁淤积性肝病及新生儿胆汁淤积也可出现角膜K-F环。但这些疾病很容易从临床表现上与WD相鉴别。临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状临床表现----眼科症状大量临床病例证实，以肝脏病变为主要表现的WD者中仅有44％～62％出现角膜K-F环，而WD患儿通常不存在角膜K-F环。有神经精神症状的WD患者绝大多数可检测到

7、角膜K-F环，但也有约5％患者没有。临床表现----眼科症状其他眼科表现如色素沉积在晶状体囊壁时可出现向日葵样白内障。角膜K-F环和向日葵样向内障可在药物治疗或肝移植后逐渐消失，然而其消退率与临床疗效并不相关。临床表现----眼科症状WD患者除肝病和神经精神表现外，还有其他系统的表现。如肾脏疾病如氨基酸尿和肾结石，骨骼系统疾病如骨质疏松和关节炎。还有心肌病变，胰腺炎，不育症及习惯性流产等。铜在皮下沉积可引起皮肤色素沉着、变黑，以面部和双小腿伸侧明显。临床表现----肝外表现概述临床表现辅助检查诊断治疗随访除发病年龄非常小的患者外，一般WD患

8、者都有血清转氨酶异常，许多患者的ALT轻度升高。但ALT的水平并不能反映其肝脏病变的严重程度。辅助检查----肝功能血CPN<200mg／L(<20mg／dL)是诊断WD的重要指