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时间:2020-04-09
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1、缺血性卒中二级预防降脂治疗进展刘琴成都市第二人民医院医院主要内容1、LDL-C、动脉粥样硬化与缺血性卒中的关系2、他汀治疗与卒中预防:循证与指南3、对指南的思考和期待1.LDL-C、动脉粥样硬化与缺血性卒中的关系1.FurieKL,etal.Stroke2011;42:227-276.2.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818高血脂是缺血性卒中/TIA患者的危险因素之一1降低LDL-C是降脂治疗的首要目标2动脉粥样硬化是缺血性卒中的致病因素之一1LDL-C、动脉粥样硬化与缺
2、血性卒中密切相关缺血性卒中分类描述大动脉粥样硬化性梗死颅内或颅外心源性脑栓塞-小血管病变-其他原因所致如动脉夹层分离、高凝状态或镰状高凝状态或镰状红细胞病不明原因-LDL-C水平上升,卒中患病率增加一项基于分析LDL-C水平升高伴或不伴代谢综合征对中国成人卒中发病影响的研究,将2002年中国居民营养与健康状况调查中42,626例25-75岁成人根据LDL-C水平分组,评估不同LDL-C水平组患者的卒中患病率。结果显示,与LDL-C<2.00mmol/L组相比,LDL-C≥3.32mmol/L组卒中的患病率增加4.2倍,各
3、组相比P值均<0.01邢小燕等.中华内科杂志2009;48(5):388-391.中国居民营养与健康状况调查(n=42,626)颈动脉斑块面积增大,缺血性卒中发生风险随之升高MathiesenEB,etal.Stroke2011;42(4):972-978.一项纵向队列研究,对6,584例25-84岁的健康人群进行调查,随访10年,评估缺血性卒中风险与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积的相关性Tromso研究(n=6,584)荟萃分析:降低LDL-C水平,卒中风险降低AmarencoPetal.Stroke.200
4、4;35:2902-2909.危险性比率LDL-C降低幅度(%)1.21.11.00.90.20.30.40.50.60.70.8-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55SmallTrialsGREACEMIRACLCARE4SASCOTT-LLAHPSLIPIDALLHAT-LLTGISSIPost-CABGPROSPERWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSLDL-C每降低10%,卒中的危险性降低15.6%2.他汀治疗与缺血性卒中预防:循证与指南2006年,SPARCL的发表使他汀防治卒中有据
5、可依AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.SPARCL:研究设计(用于卒中二级预防的研究)阿托伐他汀80mg/天安慰剂540个主要终点事件平均随访5年入选患者全球200多个中心6个月内发生过卒中或TIA无CHD史LDL-C≥100mg/dl并≤190mg/dl4731名患者双盲阶段主要终点:首次发生致死性或非致死性脑卒中的时间TIA=短暂性脑缺血;CHD=冠心病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.
6、主要终点:阿托伐他汀80mg/日显著降低卒中再发风险AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%12%8%4%0%致死性或非致死性卒中(%)随机分组后时间(年)0123456安慰剂阿托伐他汀16%P=0.03HR,0.84(95%CI,0.71-0.99)JUPITER研究设计血脂CRP耐受性血脂CRP耐受性HbA1C安慰剂导入1–62–430413结束6-每个月随访:周数:随机化血脂CRP耐受性瑞舒伐他汀20mg(n=8901)安慰剂(n=8901)导入/符合要求
7、既往无CAD病史男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/LCAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白中位随访时间1.9年注:瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症RidkerPetal.NEngJMed2008;359:2195-2207主要目的:探究针对LDL-C水平正常或低于正常、但CRP水平升高而导致心血管风险升高的个体,和安慰剂相比,瑞舒伐他汀20mg长期治疗是否能降低首次重大心血
8、管事件的发生率JUPITER卒中亚组研究:瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险EverettBM,etal. Circulation.2010;121:143-150.注:瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症48%P=0.002所有卒中的发生率累计发生率0.0250.0
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