外源性磷酸肌酸对心肌保护作用国内文献研究

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1、外源性磷酸肌酸对心肌保护作用国内文献研究　　磷酸肌酸在心肌和骨骼肌的能量代谢中发挥着重要作用，在氧化代谢减慢时为能量供给不足的心肌细胞提供ATP再合成的底物，在临床上多将外源性磷酸肌酸（CP）用于心肌损伤的辅助治疗。CP应用于临床国内首次报告于1997年，董培青等[1]将外源性磷酸肌酸应用于心脏直视手术获得成功，分析了CP通过直接提供能量起到对心肌的保护作用，之后国内许多学者在动物实验和临床实践中进行了研究。本文总结了国内近几年关于CP的应用研究，从不同角度进行了分析。1动物实验所取得的研究结果71.1C

2、P能提高受损伤心肌组织内ATP、ADP和AMP含量，保护心肌微结构，制作动物心肌损伤模型来进行酶学和组织学变化的研究比较常见。为了证实CP对心肌的保护作用，李玮将30只大鼠随机分为3组，其中2组采取盲肠结扎穿孔术制作脓毒症心肌损伤模型，另外1组为对照组。在制模前对其中1组给予了CP，制模后取心肌组织检测葡萄糖6-磷酸酶的活性及透射电镜观察。实验结果显示，2组脓毒症模型的葡萄糖6-磷酸酶活性、心肌ATP、ADP和AMP含量较对照组明显降低，而经CP处理后的模型则明显高于未处理组。心肌细胞透射电镜检查，CP组

3、线粒体肿胀较轻，膜尚完整，嵴略稀疏，部分线粒体破坏，排列仍规则，肌丝结构排列尚规则。实验提示CP参与损伤心肌的能量供应，能减轻心肌细胞微结构的损伤。1.2CP能减少氧自由基对心肌的损伤，通过调节Bcl-2及Fas基因的表达减少心肌细胞凋亡。细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，是多基因严格控制的过程，这些基因包括Bcl-2家族、Caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等。氧自由基可以通过损伤DNA、影响信号传导、参与基因表达调控等途径介导细胞凋亡。7赵文英[2]在动

4、物实验中研究了磷酸肌酸对氧自由基及心肌细胞的凋亡的影响，利用阿霉素制作小鼠心肌损伤模型，检测心肌组织中丙二醛（MDA）、ATP酶的变化以及心肌组织Bcl-2、Fas基因的表达。结果显示阿霉素组比磷酸肌酸钠组MDA含量升高，ATP酶活性下降；阿霉素组心肌细胞Bcl-2基因表达减少，Fas基因表达增加，细胞凋亡指数较正常对照组及磷酸肌酸钠组升高。在赵英文另一组实验中对阿霉素制作大鼠心肌损伤模型的血清心肌酶TnI、N端前脑钠肽（NT-proB-NP）及心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、ATP

5、酶及乳酸脱氢酶（LDH）的变化，心肌组织HE染色病理变化进行了研究。结果显示给予磷酸肌酸钠干预后可减少氧自由基对阿霉素所致的心肌损伤，表现为LDH、MDA明显降低，SOD和ATP酶活力明显升高，血清NT-proBNP及TnI水平降低，而心肌组织水肿、变性减轻。心肌缺血再灌注损伤时，心肌细胞的能量代谢发生障碍，细胞内CP耗竭、ATP生成减少，Na+-K+-ATP酶泵失灵，氧自由基生成增多，过氧化造成细胞膜和线粒体膜结构破坏，引起细胞凋亡造成心肌损伤。另一些学者对大鼠缺血再灌注性心肌损伤也做了类似的研究，发现

6、在使用磷酸肌酸钠后，大鼠血清LDH、CK值降低，心肌组织MDA值减小，SOD值升高。光镜及电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻，细胞凋亡指数降低，证实了磷酸肌酸的生物学效应[3-4]。2临床应用所取得的结果2.1CP对成人原发性心肌损伤的保护作用7急性冠脉综合征是成人常见的原发性心脏急症，急性心肌梗死直接导致心肌损伤、坏死，心肌收缩和舒张功能受损，严重时发生心力衰竭、心源性休克。黄晓渝等将32例未行溶栓治疗及介入治疗的急性心肌梗死伴心力衰竭患者纳入临床试验，治疗组16例给予CP治疗

7、10d，其临床结果显示治疗组总有效率明显高于对照组，左室射血分数优于对照组。李作成[5]对48例发病24h内的急性心肌梗死合并心力衰竭的患者进行了对比研究，治疗组28例给予CP1g/d连续使用14d，与对照组观察治疗前后心衰症状及体征的变化，心功能级别改变和超声心动图的观察，其结果显示治疗组疗效优于对照组，能显著改善患者的临床症状和心功能，降低左室收缩末期直径及左室舒张末期直径，显著增加左室射血分数。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI）是针对急性

8、冠脉综合征的治疗手段之一，PCI术后心肌损伤具有较高的发生率。王静将206例劳力型心绞痛患者作为研究对象，其中实验组103例在常规治疗方案的基础上给予CP治疗，与对照组患者相比PCI术前CK-MB与TnI水平两组间没有显著差异，PCI术后CK-MB与TnI水平较术前均显著升高；实验组经过外源性补充磷酸肌酸后，CK-MB与TnI水平均较对照组显著降低（P7　　郑素梅[7]对30例新生儿窒息造成的心肌损伤的患者给予CP治疗7～10