异丙醇铝参与下的异植物醇合成工艺研究.pdf

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1、第27卷第5期化学研究与应用Vol。27，No．52015年5月ChemicalResearchandApplicationMay．2015文章编号：1004—1656(2015)05-0629-06异丙醇铝参与下的异植物醇合成工艺研究谢建勇，马欢，刘浩，李勤耕(重庆医科大学药学院，重庆400016)摘要：以丙酮为起始原料，经过格氏反应、Carroll重排、氢化反应得到异植物醇，总收率69．4％。该工艺提高收率的关键步骤Carroll重排反应选用异丙醇铝为催化剂，并对反应机理进行了初步探讨。目标产物和关键中间体经MS谱，H．NMR谱等确证了结构。改进后

2、的合成工艺路线生产设备简单，条件温和，收率高，适合大规模化生产。关键词：维生素E；异植物醇；格氏反应；Carroll重排；合成中图分类号：0629．4文献标志码：AImprovedsynthsisofisophytolcatalyzedbyaluminiumisopropoxideXIEJian—yong，MAHuan，LIUHao，LIQin-geng’(SchoolofPharmaceuticalSciences，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China)Abstract：Thetargetc

3、ompoundwassynthesizedthroughGrignardreaction，Carrollrearrangementandhydrogenationreactionfromacetonewithanoverallyieldof69．4％．Carrollrearrangement，thekeysteptoimprovetheyield，wascatalyzedbyaluminumiso-propoxide，andthecorrespondingreactionmechanismwasinvestigatedpreliminarily．The

4、targetcompoundandkeyintermediateswel'~confirmedbyMSandH．NMR．Theimprovedsynthesiswasbenefitedfromsimpleequipment，mildconditions，highyieldandcouldbereadilyscale-uptomassproduction．Keywords：VitaminE；isophytol；Grignardreaction；Carrollrearrangement；synthesis维生素E(VitaminE，图1)是一种人体必需的H

5、脂溶型维生素，其外观为无色、浅黄色或浅黄绿色透明状粘稠液体，具有特殊而温和的气味，广泛用于药品、食品、动物饲料、美容化妆品等方面。目图1维生素E的结构前，维生素E是全球市场容量最大的维生素类产Fig．1ThestructureofVitaminE品之一，其商品按来源可分为天然维生素E和合成维生素E。天然维生素E主要来源于植物，其目前工业上维生素E的化学合成几乎都是以生物活性较高，但是产量低，远不能满足市场需异植物醇(Isophytol，图2)与三甲基氢醌为原料通求，市场上合成维生素E约占全球总量的80％以过烷基化缩合反应所得。异植物醇作为合成维生上，其

6、与维生素C、维生素A一起成为了三大维生素E的关键中间体，国内外对其合成工艺已有一素支柱品种，市场前景广阔⋯。定的研究，其主要合成工艺可分为假紫罗兰酮工收稿日期：2014-11-25；修回日期：2015-02-06联系人简介：李勤耕(1954-)，男，教授，主要从事新药设计与合成研究。E-mail：qingen吕-li@163．corn630化学研究与应用第27卷艺和芳樟醇工艺．3j。假紫罗兰酮工艺由于受天物醇，但是该方法同样受到资源的限制。现已报然原料山苍子油资源的限制，生产规模较小，远不道的合成工艺大多都运用了多次炔化反应和氢化能满足市场需求。芳樟醇

7、工艺根据原料的不同又反应，炔化反应需要在强碱高压环境下进行，对反可分为Roche法、BASF法、异戊二烯法、松节油法应设备要求高，收率也有待提高，同时工业上乙炔等。WalterKimel等

8、5公布了异植物醇的合成方多由电石发生，产生大量钙盐难以处理；氢化反应法专利(US2628251)，以丙酮和乙炔为原料经多次的多次操作提高了生产成本和生产风险。一炔化、多次氢化和Carroll重排反应合成异植物醇l，、1．，、l，、：义(Roche法)oCarstenOost等对Roche法进行了图2异植物醇的结构改进，路线中的Carroll重排反应采用价格较贵的Fi

9、g．2Thestructureofisophytol三乙酰丙酮铝为催化剂，在制备化合物3时，收