基于量子化学计算氯霉素降解机理的研究.pdf

《基于量子化学计算氯霉素降解机理的研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第28卷第1期化学研究与应用Vo1．28，No．I2016年1月ChemicalResearchandApplicationJan．，2016文章编号：1004—1656(2016)01-0101-06基于量子化学计算氯霉素降解机理的研究王译伟，张孝琴，徐昌静，郭建敏h(1．泸州医学院基础医学院，四川泸州646000；2．泸州医学院药学院，四川泸州646000)摘要：采用密度泛函理论(DFT)和二阶微扰理论(MP2)对氯霉素分子降解的微观机理进行了研究。在B3PW91／6—311++G(d，P)和MP

2、2(ful1)／6-311++G(d，P)水平上，优化了降解过程中所有的反应物、中问体、过渡态和产物的几何构型，并且通过振动频率分析和内禀反应坐标(IRC)跟踪验证了过渡态的正确性。计算所得的成键临界点电荷密度变化也确认了该降解的过程，并找到了五条降解通道。其中生成4-硝基苯甲酸的通道2活化能垒最低，在该降解体系中是较易发生的一条通道。计算结果与试验结果一致，找到降解的速控步骤，对研究合成氯霉素光解抑制剂有重要的指导作用。关键词：氯霉素；降解机理；密度泛函理论；二阶微扰理论中图分类号：O641；R9文

3、献标志码：ADegradationmechanismofchloramphenicol：quantumchemistrycomputingWANGYi—wei，ZHANGXiao．qin，XUChang．jing，GUOJian—rain(1．DepartmentofBasicMedicalSciences，LuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China；2．CollegeofPharmacy，LuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，Chin

4、a)Abstract：Thedegradationmechanismofchloramphenicolhasbeeninvestigatedindetailbyusingthedensityfunctionaltheory(DFT)andthesecond-orderMthller·Plessetperturbationtheory(MP2)．AttheB3PW91／6-311++(d，P)andMP2(ful1)／6—311++G(d，P)leveloftheory，thegeometriesofa

5、llspeciesinthereactionsystem(reactants，isomers，transitionstatesandproducts)wereop—timized．Thetransitionstateswerevalidatedbythevibrationalfrequencyanalysisandthecalculationsoftheinternalreactioncoordi·nate(IRC)．Thereactionprocesseswereconfirmedbythechan

6、gesofchargedensiWatbond-formingcriticalpoints；fivefeasiblere-actionpathwaysofthisreactionhadbeenf0undandstudied．Theresu]tsindicatedthatthepathwaywhichproduced4-nitrobenzoicacidhadthelowestactivationbarrieranditwasacompetitivepathwaythattookplaceeasierth

7、anothers．Thecomputedresultisinaccordancewiththeresultoftest，inaddition，therate-determiningstepofthedegradationbenefitstotheresearchforcompoundinginhibit0r．Keywords：chloramphenicol；degradation；DFT；MP2氯霉素(chloraraphenicol，CAP)又名氯胺苯菌和革兰氏阴性菌均有较好的抑制作用，尤其对醇、左

8、霉素，是一种广谱性抗生素，对革兰氏阳性伤寒、副伤害杆菌的抗菌作用突出，此外，其对立收稿日期：2015-06-01；修回日期：2015-07．18基：金项目：四川省科技支撑计划项目(2014SZ0071)资助；四川省科技支撑计划项目(省．市．校联合LY一18)资助；泸州市一泸州医学院联合项目(2013LZLY—Jl1)资助联系人简介：郭建敏(1963一)，女，教授，主要从事药物反应机理研究。E-mail：Guojm63@163．com第1期王译伟，等：基于