表柔比星膀胱灌注化疗介绍.ppt

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1、用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR术后预防复发的临床应用介绍回顾——膀胱癌的流行病学吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危险因素膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年50000以上新发病例，男女比率为4:1。据我国22个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占第11位（1.89/10万），女性占第16位（0.56/10万）。发病高峰年龄在50-60岁，发病率有逐年升高趋势膀胱癌的病理类型•90%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞•5%-10%为鳞癌•2%-3%为腺癌•其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等）膀

2、胱癌的临床分类临床上常见的膀胱癌：浅表性膀胱癌SBC(Ta～1及原位癌Tis)浸润性以及转移性膀胱癌(T2～4)不同分期和类型膀胱癌的治疗原则•浅表性膀胱肿瘤的治疗（TisTaT1）Ta、T1期肿瘤的标准治疗为经尿道切除术（TUR），彻底切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。TUR不能彻底切除Tis期肿瘤，Tis期肿瘤的诊断需要膀胱壁多处活检与尿细胞学检查联合应用。推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展•浸润性膀胱肿瘤的治疗（T2T3T4）TUR（只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤，或不适合行开放手术者）;膀胱部份切除或全切除，视侵犯大小、深度不

3、同而定。膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱癌的首选方法。近来，手术技巧的提高及设备的改进---新术式改善患者生活质量•晚期膀胱肿瘤的姑息治疗浅表性膀胱癌的特点据临床统计，膀胱癌患者中•75%-85%的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有TUR手术机会•50%-80%的浅表性膀胱癌术后1年内将会复发•10%-30%的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸润型发展1)Prophylaxisforrecurrenttransitionalcellcarcinoma.Urology1991,37(suppl5):212)CancerRes,1984,44

4、:5886浅表性膀胱癌的治疗原则—辅助灌注治疗膀胱灌注的目的治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌消除手术“遗漏”的膀胱肿瘤预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤恶性程度增加膀胱灌注的优势•药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于肿瘤细胞•保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作简便•有效减少肿瘤（术后）复发/进展，提高生活质量膀胱灌注的一般认识•应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，灌注方法不一，治疗效果亦不相同•一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间越长，抗肿瘤效

5、果越好，但不良反应也越大。选择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至关重要-------复旦大学泌尿外科研究所王翔、张元芳浅表性膀胱癌的治疗原则—辅助灌注治疗膀胱灌注的原则采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）溶解药物选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的灌注液轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的时间术后早期开始，反复多次灌注------北京大学泌尿外科研究所何志嵩膀胱灌注药物发展历史1900年Herring硝酸银、三氯醋酸、鬼臼脂类1961年TSPA（噻替哌）1976年BCG（卡介苗）1980年代MMC（丝裂霉素）AD

6、M（多柔比星）1990年代IFN（干扰素）、HCPT（羟喜树碱）、EPI（表柔比星）THP（吡喃多柔比星）MTZ（米托蒽醌）浅表性膀胱肿瘤TUR术后辅助灌注治疗膀胱癌灌注治疗方式的发展历程多次灌注治疗---单次---单次、大剂量多次、低剂量长期灌注长期、短期灌注膀胱灌注主要用药种类烷化剂—噻替哌—5-氟尿嘧啶生物反应调节物—卡介苗—干扰素抗肿瘤抗生素类—丝裂霉素C（蒽环类）—多柔比星—表柔比星—吡柔比星—伊达比星植物碱类—羟基喜树碱蒽环类药物膀胱灌注•体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感性，组

7、织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处在不同增殖阶段的癌细胞。•Nakagawa等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：小鼠膀胱内灌注多柔比星5min后，药物主要被膀胱粘膜层吸收；10-15min后，药物进入膀胱粘膜固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐次消失；24hr后，仅部分粘膜可见荧光。•顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物（ADM、EPI）灌注的患者术后一年的复发率约33%，略低于噻替哌（44%）、丝裂霉素（42%）。多柔比星（阿霉素）道诺霉素（柔红霉素）1953（ITALY）1960（ITA

8、LY）表柔比星EPI（表阿霉素）伊达比星（去甲氧柔红霉素）1984（ITALY）1987（ITALY）吡喃阿霉素1981（JAPAN）吡喃环蒽环类药物•多柔比星每次30mg-100mg，浓度0