新药研发三期临床试验.ppt

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1、新药研发之三期临床试验Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。一般在健康志愿者或某类患者中行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。Ⅰ期临床试验的内容根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：人体耐受性试验单剂量递增耐受性试验多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定)人体药物代谢动力学试验1期临床试验Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物

2、的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目，1期人体实验，短期小规模，20到100人，主要检查药物对人体有无急性毒副作用1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。2、毒性较大的药物，或耐受性在健康人与患者之间差异较大的药物，选择符合药物治疗指征的患者作为对象。3、考虑受试对象利益的某些特殊要求。通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将

3、给药于少数病人志愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。Ⅱ期临床研究将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓解但不良反应最小的剂量。可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。二期临床试验Ⅱ期是新药临床评价中最关键的一期

4、试验。本期应在卫生行政部门指定的医院中进行。试验分为两个阶段：第一阶段先在一个医院少数病人身上试验，第二阶段则是在已有经验的基础上扩大试验范围，至少应包括三个不同医院。本期试验的目的是在有对照的试验条件下，详细考察确定新药的临床疗效，包括一种或数种适应症，评价药物的安全性，观察短期应用时的不良反应；验证短期应用的最适剂量；确定新药在患者身上的药物代谢动力学和生物利用度参数；适当研究剂量与效应的关系；初步研究可预期的药物相互作用。本期可采用单盲法或双盲法的试验原则。试验结果进行统计学处理后，应作出评价和相应的结论，并结合一期临床试验的结果，写出正式的新药临床试验报告，经省卫生厅转报卫生

5、部批准试生产。本期试验总的例数常见病、多发病一般不应少于300例（其中主要病种不少于100例）。计划生育药不少于1000例，每例观察期间不少于12个月经周期。III期临床试验III期临床试验为治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。本期试验的样本量要远大于比前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估，为产品获批上市提供支撑。此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的1000～300名患者参与。

6、医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。三期药物临床试验，药物批准上市前最重要的临床试验，会花费3~5亿美元。根据路透社的报道，2008-2010年总共有55项新药研究终止于3期临床，这个数字要比2005~2007年终止于三期临床药物试验的药物高出近一倍。这里有几个原因，首先药品研发的周期较长，每个环节彼此都有着紧密影响，药品的研发模式在很多大药厂已经固定，想要迅速转型或者跟上FDA对新药审评的要求并非一时可以解决。其次FDA审评更加严格，把安全性提到了前所未有的高度，很多药厂也只能忍痛割爱放弃那些“不太好”的三期临床试验结果。2012年5个在III期临床试验惨遭失败的药物罗氏胆固

7、醇药物dalcetrapibIII期临床试验失败默克胃腺癌药物Erbitux的III期临床试验未达主要终末点安进中止胰腺癌药物ganitumabIII期临床试验Agennix公司肺癌药物talactoferrin三期临床试验失败赛诺菲前列腺癌药物ZaltrapIII期临床试验败北结束语希望有突破性进展的新药尽快上市，又要保证上市药品的安全，把握好上市速度与安全性保证的平衡是政府监管部门面临的挑战。新药研发除了开发周期长以外，更是一项资金投入大、不可预测因素