低分子量肝素治疗进展性缺血性脑卒中的临床观察.doc

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1、低分子最肝索治疗进展性缺血性脑卒中的临床观察【关键词】缺血性脑卒普通肝素（UFH）作为抗凝药物，在治疗血栓性疾病中被广泛应用，但它有出血、诱导血小板减少和骨质疏松等副作用，限制了其临床应用。低分子量肝素（LMWH）是UFH经化学或酶降解后的衍生物，相对分子量平均为4000〜5000,在生物学及药理学上较UFH具有优势。我科近6年來应用法国塞诺菲温莎公司生产的低分子量肝素（商殆名为速碧林）治疗进展性缺血性脑卒中76例，并进行了临床观察，现报告如下。1资料和方法1.1一*般资料所有入选病例系我科1998年1月〜2004年7月住院病人，在发病72h内就诊，发病12h后局灶

2、性神经功能缺损症状进行性加重，经头颅CT或MRI检杳证实除外脑岀血，既往无岀血性疾病，近期无手术史及出血倾向，无严重心、肝、肾功能障碍，无意识障碍，未用过抗凝剂，年龄W75岁。入选病例共15&例，随机分成两纽治疗3176例，男42例，女34例，年龄42〜75岁，平均54.6岁;対照纽.80例，其中男45例，女35例，年龄40〜75岁，平均53.8岁。1.2治疗方法治疗组用速碧林0.4ml,每12hl次，腹部脐周皮下注射，连用10天。对照纽了10%低分子右旋糖酊500ml每Fl1次静脉点滴和阿司匹林100mg每Fl1次口服。两纽.均同时给予淸除自山基、脑细胞保护剂、改

3、善血流等常规治疗。两纽均在治疗前后做血液流变学检查及血尿常规、出血时间（BT）、凝血时间（CT）、血小板计数（PET）、肝肾功能检查。1.3疗效判定根据屮华医学会全国第二次脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准进行疗效判定。2结果2.1临床疗效治疗纽.和对照纽•的临床疗效比较见表1。衣1治疗纽和对照纽的临床疗效比较例（％）注:两纽显效率比较差异有显著性（x2=7.317,PvO.Ol）2.2实验室检杏治疗前后血液流变学检杳结果见衣2。治疗纽与对照纽治疗前后监测血尿常规、BT、CT、PET、肝肾功能均无明显变化。表2治疗组和对照纽.治疗前后血液流变学检查结果对比（略）

4、注:与治疗前比较P<0.05,P>0.053讨论目前已知肝素抗凝作用主要是靠抗凝血酶（AT-II1）和因子IIa形成三元复合物，使AT-III能有效灭活凝血酶。山于糖基链缩短，LMWH结合IIa能力减弱，但与ATJ1I的亲和力较高,能促进AT-IIIMXa的抑制，导致抗Xa/抗IIa活性比为4：1〜2：1,而UFH为1：1,加上LMWH诱导血小板减少、增加血管通透性的作用较UFH小的多，故出血的危险性降低。LMWH在AT-III和肝素辅助因子II（HC-II）的介导下，对FX。、FIIa和其他蛋白水解酚具有抑制作用，促进酶抑制物的形成。另外LMWH通过内皮细胞的介导

5、作用，导致纽•织型纤溶酶原激活物Q-PA）和前列环素样物质的释放而作用于纤溶系统，故其抗血栓作用较UFH为优。LMWH与血浆蛋白、内皮细胞、巨噬细胞的结合力低，生物利用度高，皮下注射生物利用度可达95%,半衰期达200〜300min,便于临床应用,避免了出血、诱导血小板减少和骨质疏松等副作用，所以比普通肝素安全有效。本纽•观察的生化安全性指标也证实了上述观点。本观察显示治疗组显效率达53.9%,与对照组比较差异有显著性（PvO.Ol）。进展性缺血性脑卒中占急性缺血性脑卒中的20%〜30%,帘与全身或局部因素所致的脑灌注血流昴减少，侧支循环代偿不良，血栓向近心端逐渐扩

6、展等有关。观察治疗组治疗前后血液流变学变化，治疗后全血比粘度、血浆比粘度、全血还原比粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、血小板粘附率明显下降，说明低分子量肝素（LMWH）有显著的抗凝作用，使血液粘度下降，血流加快，脑血流量增加，改善脑纽织缺血缺氧，防止血栓-栓塞的再发，故対进展性缺血性脑卒中防治有效。作者单位：1154000黑龙江省佳木斯市中心医院神经内科黑龙江省佳木斯大学第二附属医院神经内科（收稿口期:2004-08-19）（编辑莉莉）作者：赵宇程春凤