低氧致炎与低氧性肺动脉高压.pdf

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1、·72·中华肺部疾病杂志(电子版)2314年l0月第7卷第5期ChinJhlI】gDis(Elec~onicEdition)，October2314，Vol7，No．5·综述·低氧致炎与低氧性肺动脉高压Hypoxia-inducedinflammationandhypoxicpulmonaryhypertension夏世金吴俊珍胡明冬【关键词】低氧；肺动脉高压；炎症中图法分类号：R563文献标识码：A低氧性肺动脉高压(hypoxicpulmonaryhypertension，growthfactor，VEGF)、内皮素一l(endothelin，ET一1)

2、、血小板衍HPH)对人的长期严重危害依然未得到很好解决，是一治疗化生长因子(platelet．derivedgrowthfactor，PDGF)等高表极为棘手、高致死率和高致残率的病理生理综合征，被认为达。炎性细胞及其分泌的炎性细胞因子、趋化因子、黏附是“假恶性”肿瘤。低氧性肺血管结构重建(hypoxic分子等可导致PVEC损伤和PVSMC的增殖，从而参与HPVpulmonaryvascularstructuralremodeling，HPVSR)和低氧性肺和HPVSR进程J。这些研究结果提示炎症是PAH形成的血管收缩(hypoxicpulmonaryva

3、soconstriction，HPV)是HPH重要因素。形成的两大基本病理生理特征』。肺血管内皮细胞动物实验表明，在HPH大鼠PVSMC中，促炎细胞因子(pulmonaryvascularendothelialcell，PVEC)、肺血管平滑肌细巨噬细胞移动抑制因子(migrationinhibitoryfactor，MIF)表胞(pulmonaryvascularsmoothmusclecell，PVSMC)和肺成纤达升高，进而增强肺动脉血管收缩，参与HPH发生。维细胞是构成肺血管壁的主要细胞，这些细胞结构和功能的PVSMC中的Rho／Rho．kinas

4、e(ROCK)信号通路在PAH的发异常变化是导致HPVSR和HPV的主要原因。目前，对HPH病机制中发挥着重要作用。Rho—kinase有2个亚型，ROCK1的机制：①HPH机制复杂，尚未完全阐明；②有关HPH机制和ROCK2，在不同细胞中发挥不同的作用，ROCK1主要在循理论可归纳为低氧性肺血管结构重建学说、低氧性肺血管收环炎症细胞，ROCK2主要在脉管系统中起作用J。在低氧缩学说、低氧性肺血栓学说、低氧性细胞增殖学说、低氧性细培养的PVEC和HPH动物模型中可诱导出brahma—related胞凋亡学说和低氧性炎症学说等。在HPH治疗方面：HPHgen

5、e1(Brg1)和brahma(Brm)。Brgl／Brm过表达增强，同治疗策略有降低肺动脉压力、抑制血管异常增生、减轻肺血时其消耗减少，导致细胞黏附分子(celladhesionmolecule，管肥厚及其结构重建和抗炎等。近年来，以前未被足够重视CAM)的过量转录J。低氧时PVEC中15一脂氧合酶(15一的低氧性炎症机制和抗炎治疗策略在HPH研究中越来越受lipoxygenase)出现高表达，后者可提高NK—KB的活性。慢到高度关注，并可望成为研究的重点和热点。性HPH中，NALP3炎症小体激活，导致促炎症细胞因子分一泌，尤其是IL一1B，引起中性粒细

6、胞炎症，激活的炎症细胞进、低氧性炎症是HPH发生的主要原因之一研究表明，低氧能诱发炎症，可称之为低氧性炎症。低一步招募更多的炎症细胞并释放大量的炎症因子引起炎症氧是HPH的独立危险因素J。临床研究显示，肺动脉高压的瀑布反应，损伤血管内皮细胞。(pulmonaryarteryhype~ension，PAH)患者肺血管丛状病变周研究发现，低氧诱导因子一1(hypoxia—induciblefactor1，围存在T细胞、B细胞、巨噬细胞及树突状细胞等炎症细胞HIF一1)是介导低氧性炎症的信号通路。低氧使巨噬细胞和浸润[33。PAH患者血清白细胞介素．1(inte

7、rleukin1，IL一1)、中性粒细胞中HIF一1激活。HIF一1可上调VEGF及其受体表IL_6、肿瘤坏死因子一仅(tumornecrosisfactor一仅，TNF一)、C反达，使局部血管通透性增强，导致更多的免疫细胞到达炎症应蛋白(C—reactiveprotein，CRP)和单核细胞趋化因子1部位，引起PVEC的炎症性损伤。低氧时HIF．1过度表(monocytechemotacticfactor—l，MCP—1)等水平明显升高J，达可增强NF．KBp65核定位与转录活性，导致上皮细胞释放且肺动脉丛状病变处趋化因子CX3CL1和CCI5表达显著升

8、大量的趋化因子和细胞因子(TNF一0【等)123。而TNF一可诱高